A pair of hands with medical gloves holding a glass beaker with a blue liquid solution in it. There is various lab equipment in the background, such as an electron microscope and other lab glassware.

Lanseringen av Uplizna är ett "bevis" på NC:s skicklighet inom forskning och utveckling av läkemedel

Publiceringsdatum:

FORSKNINGSTRIANGELPARK – När sångerskan Joni Mitchell skrev "...du vet inte vad du har förrän det är borta", kände hon inte Thomas F. Tedder, Ph.D.

Tedder, Alter Geller-professorn för forskning i immunologi vid Duke University Medical School, visste.

För närmare fyra decennier sedan började han och hans team, och en handfull andra forskare från hela världen, sökandet efter cellytebrytare som skulle slå på och stänga av kroppens B-celler. B-celler är viktiga för att reglera immunförsvaret. Men de är överaktiva vid många autoimmuna sjukdomar och kan hjälpa till att orsaka vävnadsinflammation och dysfunktion i organsystemet.

Thomas Tedder, Ph.D.

När Tedder utvecklade unika monoklonala antikroppar för att rikta in sig på CD19-, CD20- och CD22 B-cellsproteinerna, visste han att han var inne på något. Dessa antikroppar designades för att blockera de bakomliggande orsakerna till autoimmuna sjukdomar utan att stå i vägen för kroppens normala svar på infektioner.

Tedder grundade Cellective Therapeutics 2005 för att flytta den forskningen till kliniska prövningar. Företaget fokuserade på B-cellsteknologier licensierade från Dana-Farber Cancer Institute – där han började detta arbete – och Duke, där han sparkade in det i en högre växel.

Bioteknikföretaget MedImmune trodde att Tedder också var inne på något. Det investerade i och förvärvade sedan Cellective bara ett år efter grundandet. Läkemedelskandidaterna var fortfarande i preklinisk utveckling. Men med Tedders internationella rykte som ledare inom B-cellsbiologi var det en solid satsning.

Förvärvet markerade en missad möjlighet för North Carolina. Hade dessa molekyler drivits från preklinisk plattform till slutgiltigt godkännande hade det kunnat stärka statens rykte som en inkubator för ny läkemedelsforskning och utveckling. Maryland-baserade MedImmune köpte dock Cellective först, och B-cellsterapierna var borta.

De glömdes inte bort.

Ett år efter förvärvet av Cellective köptes MedImmune av AstraZeneca. Och Tedders CD-19-terapi (inebilizumab) – den mest lovande av de tre molekylerna – blev Viela Bios ledande läkemedelskandidat. Denna AstraZeneca biotech spinout är specialiserad på nya behandlingar för autoimmuna och allvarliga inflammatoriska sjukdomar.

Viela stängde slutligen slingan på inebilizumab. I juni godkände US Food and Drug Administration terapin – varumärket Uplizna – för att intravenöst behandla neuromyelit optica spectrum disorder (NMOSD) hos patienter som är anti-AQP4-antikroppspositiva. Det är bara det andra godkända läkemedlet för sjukdomen.

NMOSD är en sällsynt och allvarlig autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet. Det påverkar oftast synnerverna och ryggmärgen.

Immunförsvaret angriper av misstag proteiner och friska celler i kroppen, vilket kan orsaka en mängd allvarliga symtom. De inkluderar ögonsmärta, synförlust, domningar, svaghet eller förlamning av armar och ben, förlust av kontroll över urinblåsan och tarmen och till och med dödsfall. Någonstans mellan 4 000 och 8 000 människor i USA lider av sjukdomen.

Tedder sa att Viela också undersöker läkemedlet för flera andra indikationer, transplantationsavstötning och onkologi bland dem.

TACKSAMHET TILL NCBIOTECH FÖR TIDIGT STÖD

Tedder nådde ut till Kathy Meserve, senior investeringsdirektör med North Carolina Biotechnology Centers utvecklingsteam för nya företag, när han fick reda på det senaste godkännandet av FDA. "Du var väldigt hjälpsam när jag grundade mitt första företag, Cellective Therapeutics med Intersouth Partners 2005," sa han. "Vi var årets CED-snurra."

Meserve och andra NCBiotech-specialister hjälper till att coacha forskare när de etablerar fotfäste som entreprenörer, hjälper dem att nätverka och introducera dem för investerare

"Jag anser att detta är en enorm framgångssaga för NC, eftersom det är ett fantastiskt läkemedel och kommer att göra en enorm förändring i NMOSD-patienters liv såväl som onkologi och andra autoimmuna patienters liv", säger Tedder om läkemedelsgodkännandet.

"Ni [på NCBiotech] spelade en stor roll i det här tidigt, vilket jag alltid kommer att vara tacksam för. Tack!"

NORTH CAROLINA LYSTIGT FRAMFÖR DRUG R&D

North Carolina-kopplingen till Uplizna är bara ett färskt exempel på hur statens vetenskapsmän, universitet och bioteknikföretag främjar forskning och utveckling av nya, och ofta revolutionerande, terapier. Det är ett ofta ouppskattat område som påverkar den biofarmaceutiska industrin positivt.

Här är några fler exempel:

  • Ralph Baric och hans team från UNC Gillings School of Global Public Health var avgörande för att utveckla Remdesivir, en av de mest lovande potentiella behandlingarna för covid-19.
  • Martin Rodbell, en Nobelprisbelönt biokemist i Chapel Hill, gjorde banbrytande upptäckter som kastade ljus över de tidigaste stadierna av mänsklig sjukdom.
  • Duke Universitys Irwin Fridovich fann att kroppen naturligt producerar giftiga molekyler som kallas fria radikaler, nyckeln till åldrande. Hans upptäckt hjälpte till att skapa nya läkemedel, en ny gren av biokemin och ett annat sätt att se på sjukdomar.
  • Duke neurolog Allen Roses och hans team var de första som hittade en genetisk koppling till Alzheimers sjukdom.
  • Forskare vid UNC-CH skapade en mus med cystisk fibros, ett dramatiskt framsteg som gav vetenskapen den första djurmodellen för att testa terapier för en av världens ledande genetiska mördare.
  • Research Triangle Park-baserade Burroughs Wellcome (nu GlaxoSmithKline) utvecklade AZT (Azidothymidine), det första läkemedlet som avsevärt förbättrar livskvaliteten för HIV/AIDS-patienter.
  • YT Chen, Priya Kishnani och deras team vid Duke University skapade Myozyme, en enzymersättningsterapi för att behandla en sällsynt metabolisk sjukdom som kallas Pompes sjukdom.
  • Forskare vid Research Triangle Institute upptäckte Taxol, som godkändes för att behandla både äggstockscancer och bröstcancer.

Och listan fortsätter.

Till och med några av de mest välkända receptfria huvudvärkspulvret – BC, Stanback och Goody's – utvecklades av apotekare i North Carolina för många år sedan.

Antalet nya läkemedel med North Carolina-avtryck fortsätter att växa i takt med att nya bioteknikföretag etablerar sig i delstaten och när läkemedelsindustrin gör stora investeringar för att utöka sitt fotavtryck här.

Du kanske till och med hör från Thomas Tedder igen. 2015 bildade han ett annat företag, Cellective BioTherapy, som utvecklar regulatoriska B-cellsbaserade immunterapier för att behandla cancer, autoimmunitet och immunbrist.

(C) NC Biotech Center

Ursprunglig artikelkälla: WRAL TechWire