UNC, Baylor-forskare rapporterar första framgångsrika lymfombehandling med cellterapi

Publiceringsdatum: 27 juli 2020

CHAPEL HILL – CAR-T-cellterapi, som angriper cancerceller med hjälp av en persons omprogrammerade immunceller, har använts för att behandla Hodgkins lymfom med anmärkningsvärd framgång för första gången, enligt resultaten från en tidig fas klinisk studie ledd av forskare vid UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center och Baylor College of Medicine i Houston.

Den kliniska prövningen, vars resultat är publicerad i Journal of Clinical Oncology, utformades för att fastställa behandlingens säkerhet och effekt för patienter med återfall av Hodgkin-lymfom. Forskare visade att behandlingen var säker, men kanske ännu viktigare, att behandlingen var mycket aktiv hos patienter med återfall/refraktärt Hodgkin-lymfom. Behandlingen ledde till att tumören helt försvann hos majoriteten av patienterna som behandlades med den högsta dosnivån av terapi, och nästan alla patienter hade klinisk nytta efter behandling.

"Detta är särskilt spännande eftersom majoriteten av dessa patienter hade lymfom som inte hade svarat bra på andra kraftfulla nya terapier", säger studieförfattaren Barbara Savoldo, MD, PhD, professor vid UNC Department of Microbiology and Immunology vid UNC School of Medicin och en UNC Lineberger-medlem.

"Alla arbetade outtröttligt med studien och jag är stolt över det samarbetsarbete som den gav upphov till mellan UNC Lineberger och Baylor," sa Savoldo.

Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler är mänskliga T-celler – en kraftfull typ av immunceller – som har skördats från en patient och genetiskt omkonstruerats för att känna igen proteiner som finns på patientens cancerceller. De återinfunderas i patienten för att cirkulera i blodet i månader som en "levande drog" för att attackera patientens cancerceller. I vissa fall infunderas patienter med CAR-T-celler gjorda av T-celler från andra donatorer.

CAR-T-cellterapier under det senaste decenniet har haft slående framgångar i vissa kliniska prövningar och har hittills godkänts av US Food and Drug Administration för behandling av två blodcancerformer, akut lymfoblastisk leukemi och diffust stort B-cellslymfom. Dessa CAR-T-cellterapier är utformade för att rikta in sig på proteinet CD19, som finns på maligna celler i dessa cancerformer. Inspirerad av framgången med CAR-T-cellterapier mot dessa cancerformer har forskare utvecklat teknologin för användning mot cancer som uttrycker andra cancerassocierade proteiner.

Savoldo och hennes kollegor har under de senaste åren undersökt användningen av CAR-T-celler mot Hodgkins lymfom, en blodcancer som drabbar mer än 200 000 människor i USA. Medan cirka 85 procent av Hodgkins lymfompatienter botas eller har många cancerfria år efter standardbehandling med kemoterapi och/eller strålning, svarar resten antingen inte på standardterapi eller svarar utan upplever ett canceråterfall inom några år. Många av dessa "refraktära/relapserande" patienter går igenom flera år av ytterligare behandlingar utan framgång och slutar utan några bra alternativ.

I en pilotstudie på sju refraktära/relapserande Hodgkin-lymfompatienter, publicerad 2017, fann Savoldo och Baylor-kollegor att en CAR-T-cellsterapi riktad mot Hodgkin-cellassocierat protein CD30 verkade säker men gav bara blygsamma svar.

I den nya studien, som inkluderade 41 patienter behandlade vid Baylor och UNC, använde forskarna samma anti-CD30 CAR-T-cellstrategi, men lade till en förkonditioneringsregim där patienternas befintliga lymfocyter – en bred familj av vita blodkroppar inklusive T celler – var kraftigt uttömda med kemoterapiläkemedel innan tillsatsen av CAR-T-cellerna.

"Lymfodepletion före CAR-T-cellinfusion verkar ge en mer gynnsam miljö för CAR-T-cellerna att föröka sig och attackera sina cancermål", säger studiens medförfattare Natalie Grover MD, biträdande professor vid UNC Department of Medicine och en UNC Lineberger-medlem.

Carlos Ramos, MD vid Baylor College of Medicine är tidningens andra första författare.

Biverkningar av lymfodpletion plus CAR-T-cellbehandling var vanliga och inkluderade influensaliknande symtom på grund av en immun kemisk storm som kallas cytokinfrisättningssyndrom, men dessa händelser var i allmänhet blygsamma. Ingen av patienterna upplevde de allvarligare, livshotande komplikationerna, såsom svullnad i hjärnan, som har setts i CAR-T-cellförsök mot andra blodcancerformer.

Ännu mer lovande, studien visade att denna anti-CD30 CAR-T-cellterapi verkade vara mycket aktiv även mot refraktär/relapserande Hodgkin-lymfom.

Allt eftersom försöket fortskred bestämde sig forskarna med fludarabin som en nyckelkomponent i behandlingen med lymfodpletion före behandling, eftersom patientresultaten verkade bättre när det användes. Forskarna fann att bland de 32 patienter med aktiv cancer som fick fludarabin för lymfodpletion före sina CAR-T-celler, hade 19 patienter (59 procent) ett fullständigt svar.

Av patienterna i studien som hade ett fullständigt svar hade 61 procent fortfarande inga tecken på återfall ett år senare. Totalt levde 94 procent av de behandlade patienterna fortfarande ett år efter behandlingen.

"Denna behandling visade en anmärkningsvärd antitumöraktivitet utan signifikant toxicitet, och vi tycker att den bör övervägas för patienter i tidigare stadier av refraktär/relapserande Hodgkin-lymfom," sa Savoldo.

"Aktiviteten hos denna nya terapi är ganska anmärkningsvärd och även om vi behöver bekräfta dessa fynd i en större studie, erbjuder denna behandling potentiellt ett nytt tillvägagångssätt för patienter som för närvarande har mycket begränsade möjligheter att behandla sin cancer", säger Jonathan Serody, MD. Elizabeth Thomas professor i medicin, mikrobiologi och immunologi vid UNC School of Medicine, chef för programmet för benmärgstransplantation och cellulär terapi vid UNC, och en UNC Lineberger-medlem. "Dessutom, till skillnad från andra CAR T-cellsterapier, var klinisk framgång inte associerad med betydande komplikationer från terapi. Detta innebär att denna behandling bör vara tillgänglig för patienter i en klinikmiljö och inte skulle kräva att patienter läggs in på sjukhus, vilket är avgörande i vår nuvarande miljö."

Forskarna hoppas kunna göra ytterligare studier av CAR-T-cellterapin ensam och i kombination med andra nya immunmodulerande anticancerläkemedel.

(C) UNC-CH

Ursprunglig artikelkälla: WRAL TechWire