Triangle startup siktar på att ta itu med genterapitillverkningskrisen

Publiceringsdatum: 11 maj 2021

av Endpoints News – 11 maj 2021

[Notera: Den här historien är återpublicerad med tillstånd från Endpoints News. North Carolina Biotechnology Center hjälpte till att starta upp Isolere Bio med ett lån på $250 000 2019 och tillhandahöll också ett pris på $3 000 Industrial Internship 2020. Det öppnade dörren till $7 miljoner i uppföljningsfinansiering, vilket gjorde det möjligt för Isolere att betala tillbaka centrets lån och anställa fler. Sedan 1996 har NCBiotech också gett 11 anslag för att stödja Duke University-forskningen av Ashutosh Chilkoti.]

Efter att Kelli Luginbuhl avslutat sin doktorsexamen satte hennes rådgivare, Duke bioingenjör och PhaseBio medgrundare Ashutosh Chilkoti, henne ner och frågade om hon ville starta och sedan driva ett företag. Chilkoti hade en en gång obskyr teknik som han och riskkapitalisten Joe McMahon trodde kunde ligga till grund för hans andra företag och slutligen betala enorma utdelningar. Luginbuhl kände till tekniken sedan flera år i sitt labb och letade redan efter bioteknikjobb. Allt adderades.

Tre år, lite strategiläggning och ett tiotal pitchmöten senare, lanserar trion Isolere Bio, med milj $7 i utsädefinansiering som anförs av Northpond Ventures och tecknologi som de tror kan tillåta genterapifirmor att öka antalet doser som de kan producera enormt. Det är en potentiell lösning på en långsamkokande kris som har blivit alltmer akut, eftersom nya företag kämpar för att få det material de behöver för försök och vissa vanliga sjukdomar förblir teoretiskt oförbara med genterapi, eftersom företag aldrig skulle kunna göra tillräckligt med doser för så många patienter.

Problemet är delvis att anläggningarna ännu inte finns för att producera så mycket genterapi. Experter pekar dock också på föråldrade tillverkningsprocesser.

Kelli Luginbuhl och Ashutosh Chilkoti. (Foto via NC Biotech Center)

"Inom genterapi har tillverkning en hel del ineffektivitet att övervinna, som vår teknologi är unikt positionerad för att hantera", säger Luginbuhl, som fungerar som VD, till Endpoints News.

Stora läkemedelsföretag och CDMO:er har känt till bristen på tillverkning av genterapi i några år, spenderat miljarder för att bygga om gamla läkemedelstillverkningsanläggningar eller bygga nya för att säkerställa kapacitet för en framtid där hundratals genterapier är i kliniska prövningar och dussintals är på gång marknaden (för närvarande är endast två godkända i USA, båda för sällsynta sjukdomar). På senare tid har dock en liten handfull startups försökt att inte bara bygga nya fabriker utan återuppfinna hur genterapier tillverkas, vilket förvandlar en till stor del akademisk process till en industriell process. Det inkluderar George Church spinout 64xBio och den monstruöst uppbackade Bob Nelsen startup Resilience.

Liksom Resilience och 64x försöker Isolere öka produktionen av AAV, det icke-sjukdomsframkallande virus som de flesta genterapiföretag använder för att leverera friska eller funktionella ersättningsgener till patienter. De gör det genom att ändra en otydlig process i tillverkningskedjan: hur AAV filtreras bort från de enorma påsar med celler som används för att producera viruset.

AAV är stora, 20-sidiga partiklar, men för närvarande filtrerar tillverkare bort virusen med samma decennier gamla processer som de skulle använda för mycket mindre molekyler: kromatografikolonner, vertikala rör där man blandar en lösning från cellerna med pärlor som binder till och hindra AAV från att passera initialt, medan allt annat spolas ut. Det är dock mycket ineffektivt, sa Luginbuhl. Kolumnerna har bland annat låg kapacitet. Mellan 70% och 80% av lösningen går i allmänhet förlorad, sa Luginbuhl.

Chilkotis labb är känt för sitt arbete med biomaterial, de som han använde när han grundade PhaseBio, i hopp om att bygga läkemedel som flöt genom kroppen annorlunda och möjliggjorde mer patientvänliga doseringsregimer. Biomaterialen som Isolere för fram binder till AAV och bildar samma typ av vätske-vätskeseparation som du ser i olja i vatten-emulsioner - som en skyddande bubbla runt AAV, som separerar den från resten av lösningen.

Det materialet kan härda AAV genom filtreringsprocessen, sa Luginbuhl. Målet är att förbättra avkastningen med 50%.

Det är "en enorm smärtpunkt i AAV-tillverkning som vi är positionerade för att ta itu med", sa hon.

Luginbuhl sa att deras teknik kan fungera på alla AAV och läggas till, relativt sömlöst, i befintliga tillverkningsprocesser. Hittills har de bara testat det på 2 liters tankar, men hon sa att de har arbetat med stora genterapiföretag och hoppas kunna underteckna ett avtal om gemensam utveckling som skulle låta dem skala upp processen.

Målet är att komma ut på marknaden om 16 månader. En serie A är på gång, sa hon, men av mindre oro. För nu har de landningsbanan, sa hon, och fältet är i stort behov av nya tekniker.

"Du hör det där citatet om att vi utbildar barn för jobb som inte finns idag," sa hon. "Framtidens mediciner är modaliteter som vi kanske inte ens vet existerar idag. Och därför är det viktigt att vara redo att tillverka nästa generations läkemedel.”

"För att göra det behöver vi nya idéer och nya innovationer inom tillverkning," tillade hon. "Reningsfältet nedströms hade verkligen förblivit ganska stillastående."

Ursprunglig källa: WRAL Techwire