Duke-ledda teamet hittar genetisk markör som kan öka kampen mot spädbarns hjärnskador

Publiceringsdatum: 6 november 2020

DURHAM – Ett forskningsteam som leds av Duke Health har identifierat en nyckelmarkör som kommer att hjälpa till att påskynda effektiva vaccindesigner för cytomegalovirus (CMV), den vanligaste medfödda infektionen i världen och en ledande orsak till hjärnskador hos spädbarn.

I en studie som publicerades online den 4 november i Science Translational Medicine beskriver forskarna ett immunsurrogat som visar när ett vaccin har framkallat de nödvändiga antikropparna som skyddar mot CMV-infektion. Fyndet används redan för att screena potentiella vacciner.

"CMV har erkänts som en högsta prioritet för vaccinutveckling i mer än 20 år, men vi står fortfarande utan ett godkänt vaccin. Detta arbete ger ett sätt att säkerställa att nuvarande och framtida vaccinkandidater stimulerar ett effektivt immunsvar, säger senior författare. Sallie Permar, MD, professor vid avdelningarna för pediatrik, immunologi, molekylär genetik och mikrobiologi och patologi vid Duke University School of Medicine.

"Vi behöver inte utveckla vaccin för att skydda mot detta virus, som infekterar 40 000 spädbarn per år bara i USA, där en tredjedel av dessa barn utvecklar permanent hörselnedsättning, hjärnskador eller neuroutvecklingsförseningar", sa Permar .

Permar och kollegor, inklusive huvudförfattaren Jennifer A. Jenks, MD/Ph.D. kandidat vid Duke, undersökte immunsvaren som skyddade mot CMV-infektioner hos kvinnor som fick det undersökningsproteinvaccin gB/MF59. Huvudkomponenten i detta vaccin var CMV-proteinet "gB", som viruset använder för att komma in i mänskliga celler.

Undersökningsvaccinet förväntades generera ett immunsvar som kunde stoppa CMV från att komma in i värdceller. Det var cirka 50 procent effektivt för att förhindra CMV-infektion i flera kliniska fas 2-prövningar, men ett acceptabelt CMV-vaccin bör vara minst 70 procent effektivt.

Forskarna fann att skydd mot CMV-infektion var associerat med närvaron av antikroppar i blodet som binder till målproteinet gB när det presenteras på en cellyta, men inte till gB när det används i sin lösliga, fritt flytande form. i gB/MF59-vaccinet. Detta fynd tyder på att framtida CMV-vacciner bör utformas för att rikta in sig på lämplig konformation av gB. Dessutom, rapporterar forskarna, kan närvaron av dessa antikroppar användas för att förutsäga den potentiella effekten av framtida kandidatvacciner.

"Detta är en viktig immunologisk slutpunkt för utveckling och utvärdering av vaccin," sa Jenks. "Detta kan fungera som ett surrogat för att bedöma antiviral funktion och kan hjälpa till vid vaccinutvärdering i prekliniska och kliniska prövningar i tidig fas."

Förutom Permar och Jenks inkluderar studieförfattarna Cody S. Nelson, Hunter K. Roark, Matthew L. Goodwin, Robert F. Pass, David I. Bernstein, Emmanuel B. Walter, Kathryn M. Edwards, Dai Wang, Tong- Ming Fu, Zhiqiang An och Cliburn Chan.

Studien fick finansiering från National Institute of Allergy and Infectious Diseases, som är en del av National Institutes of Health (R21AI136556, 1P01AI129859, F30HD089577) och Medearis CMV Scholars Program.

(C) Duke University

Ursprunglig artikelkälla: WRAL TechWire