Alzheimers läkemedel från Biogen lyckas inte vinna stöd från FDA:s rådgivande kommitté

Publiceringsdatum: 7 november 2020

En rådgivande kommitté till US Food and Drug Administration drog till stor del slutsatsen vid ett möte på fredagen att det inte finns tillräckligt med bevis för att stödja effektiviteten av det experimentella Alzheimers sjukdomsläkemedlet aducanumab från Biogen – och därmed stödjer inte kliniska data att godkänna behandlingen.

FDA förväntas nu överväga kommitténs åsikter och sedan besluta om läkemedlet ska godkännas eller pumpa bromsarna. Det beslutet kanske inte kommer att ske på ett tag – kanske inte förrän nästa år.

Aktierna i Biogen, tillverkaren av läkemedlet, sköt i höjden tidigare i veckan när FDA uttryckte sitt stöd för det inför fredagens möte. Biogen har en stor närvaro i Research Triangle Park.

Ett godkännande skulle markera en stor milstolpe; det skulle vara det första godkännandet av ett nytt läkemedel mot Alzheimers på nästan 20 år.

På fredagen ombads FDA:s läkemedelsrådgivande kommitté för perifera och centrala nervsystemet att rösta om flera frågor om bevis på läkemedlets effektivitet. Läkemedlet, som administreras genom intravenös infusion för tidig Alzheimers sjukdom, har utvecklats av läkemedelsföretaget Biogen och dess japanska partner Eisai.

"Det finns bokstavligen ett dussin olika röda trådar som tyder på oro över bevisens överensstämmelse", säger en medlem, Dr Caleb Alexander, professor i epidemiologi och medicin vid Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, enligt New York imes . Han sa att han inte kunde förstå "hur FDA kunde dra slutsatsen att det finns betydande bevis på effektivitet."

Tio av elva panelmedlemmar röstade för att det inte var "rimligt" att betrakta den forskning som presenterades som "primärt bevis på effektiviteten av aducanumab för behandling av Alzheimers sjukdom." Den 11:e medlemmen sa att han var osäker, tillade The Times.

Som svar på en fråga om huruvida den positiva studien ger "starka bevis" som stöder effektiviteten av aducanumab för behandling av Alzheimers sjukdom, röstade en kommittéledamot ja, åtta röstade nej och två var osäkra.

Och som svar på en separat fråga om huruvida en annan mindre studie gav stödjande bevis för aducanumabs effektivitet, röstade ingen av kommittéledamöterna ja - sju röstade nej och fyra var osäkra.

"Det finns en enorm fara med att godkänna något som visar sig inte vara effektivt", säger Dr Joel Perlmutter, en kommittémedlem som röstade mestadels "nej" som svar på frågor om huruvida bevis stödde aducanumabs effektivitet.

"Om vi godkänner något när uppgifterna inte är starka, har vi en risk att skjuta upp bra behandlingar och effektiva behandlingar i mer än ett par år, i många år", sa Perlmutter i fredagens möte.

Kommittéledamoten Alexander, som också röstade "nej" eller "osäker" på frågorna, höll med: "Detta är en så viktig applikation för att få rätt på grund av den överväldigande nödvändigheten för nya behandlingar."

PANELMEDLEM "MYCKET KRITISK" AV FDA-PRESENTATIONEN

Under mötet uttryckte några av kommittémedlemmarna också oro över att frågor och data presenterades för panelen på ett sätt som var partiskt, "ensidigt" eller gynnsamt för drogen.

"Jag är mycket kritisk till det faktum att FDA-presentationen idag var så tungt vägd att bara ge samma slutsatser som sponsorn gjorde," sa kommittémedlemmen Dr. Scott Emerson, med hänvisning till Biogen.

Tidigare under mötet sa Alexander: "Jag tycker att materialet som FDA tillhandahållit är slående inkongruent."

I ett uttalande på fredagskvällen erkände Biogen kommitténs röster och tackade de som delade med sig av sina tankar och erfarenheter på mötet.

"Vi kommer att fortsätta att arbeta med FDA när det slutför sin granskning av vår ansökan," sa Michel Vounatsos, Biogens verkställande direktör, i uttalandet.

FDA kan besluta att motsäga kommitténs röster och godkänna aducanumab. Men ett sådant beslut skulle vara kontroversiellt.

"Man skulle förvänta sig att den här rådgivande kommittén kommer att ha mycket inflytande," sa Rudolph Tanzi, en Harvard-professor i neurologi och chef för Genetics and Aging Research Unit vid Massachusetts General Hospital, till CNN på onsdagen. Han var inte inblandad i mötet.

I mars 2019 avbröts kliniska fas 3-prövningar av aducanumab eftersom en meningslöshetsanalys fann att prövningarna var osannolikt att uppfylla sina primära mål vid slutförandet.

Men flera månader senare meddelade Biogen att en ny analys, som inkluderade fler patienter, visade att de som fick aducanumab upplevde en signifikant minskning av klinisk nedgång i en studie. Resultaten för vissa patienter i en annan studie stödde också dessa fynd.

Sedan i juli avslutade Biogen sin inlämning till FDA för en Biologics License Application för godkännande av läkemedlet.

Om det godkänns skulle aducanumab bli den första immunterapin för att minska den kliniska nedgången av Alzheimers sjukdom och skulle också vara den första behandlingen som visar att avlägsnande av amyloid beta, ett kännetecken för den degenerativa hjärnsjukdomen, resulterade i bättre kliniska resultat.

EN MASSA "HELT OLIKA Åsikter"

Den inflytelserika Alzheimerföreningen stöder godkännandet av läkemedlet och skickade in ett stödbrev före fredagens möte där det stod att "det finns ett stort och drastiskt behov av att erbjuda lindring och stöd till de miljontals amerikaner som varje dag påverkas av Alzheimers förkrossande verklighet."

I ett separat vittnesmål sa den ideella Public Citizen's Health Research Group att FDA inte bör godkänna aducanumab för behandling av Alzheimers sjukdom på grund av brist på bevis för dess effektivitet.

Att godkänna läkemedlet "kommer sannolikt att resultera i mycket mer skada än nytta", sa Michael Carome, chef för gruppen, i ett skriftligt uttalande på torsdagen.

Det finns olika åsikter bland läkare och forskare om huruvida aducanumab bör godkännas, säger Dr Richard Isaacson, chef för Alzheimers Prevention Clinic vid Weill Cornell Medicine och NewYork-Presbyterian i New York, som hade patienter i de ursprungliga kliniska studierna med aducanumab, till CNN på onsdag.

"En handfull av de mest respekterade forskarna och forskarna inom vårt område har helt olika åsikter," sa Isaacson. "Oavsett beslutet är det en vattendelare för området Alzheimers sjukdom."

Ursprunglig artikelkälla: WRAL TechWire