A pair of hands with medical gloves holding a glass beaker with a blue liquid solution in it. There is various lab equipment in the background, such as an electron microscope and other lab glassware.

De lancering van Uplizna is een 'testament' van NC's bekwaamheid op het gebied van geneesmiddelenonderzoek en -ontwikkeling

Datum gepubliceerd:

ONDERZOEKDRIEHOEKPARK – Toen singer-songwriter Joni Mitchell schreef “…you don't know what you've got 'til it's gone,” kende ze Thomas F. Tedder, Ph.D. niet.

Tedder, de Alter Geller hoogleraar immunologieonderzoek aan de medische faculteit van Duke University, wist het.

Bijna veertig jaar geleden begonnen hij en zijn team, en een handvol andere wetenschappers van over de hele wereld, met de zoektocht naar schakelaars op het celoppervlak die de B-cellen van het lichaam aan en uit zouden zetten. B-cellen zijn belangrijk bij het reguleren van het immuunsysteem. Maar ze zijn overactief bij veel auto-immuunziekten en kunnen helpen bij het veroorzaken van weefselontsteking en disfunctie van het orgaansysteem.

Thomas Tedder, Ph.D.

Toen Tedder unieke monoklonale antilichamen ontwikkelde om de CD19, CD20 en CD22 B-celproteïnen aan te pakken, wist hij dat hij op het goede spoor zat. Deze antilichamen waren ontworpen om de onderliggende oorzaken van auto-immuunziekten te blokkeren zonder de normale reactie van het lichaam op infecties in de weg te zitten.

Tedder richtte Cellective Therapeutics in 2005 op om dat onderzoek om te zetten in klinische proeven. Het bedrijf richtte zich op B-celtechnologieën die onder licentie waren van het Dana-Farber Cancer Institute, waar hij met dit werk begon, en Duke, waar hij het naar een hoger niveau tilde.

Biotechbedrijf MedImmune dacht ook dat Tedder ergens op zat. Het investeerde in Cellective en nam het over, slechts een jaar na de oprichting. De kandidaat-medicijnen waren nog in de preklinische ontwikkeling. Maar met Tedders internationale reputatie als leider in B-celbiologie was het een solide gok.

De overname betekende een gemiste kans voor North Carolina. Als deze moleculen van het preklinische platform naar de definitieve goedkeuring waren gebracht, had het de reputatie van de staat als broedplaats voor nieuw medicijnonderzoek en -ontwikkeling kunnen versterken. Het in Maryland gevestigde MedImmune kocht Cellective echter als eerste, en de B-celtherapieën waren verdwenen.

Ze werden niet vergeten.

Een jaar nadat het Cellective had overgenomen, werd MedImmune gekocht door AstraZeneca. En Tedders CD-19-therapie (inebilizumab) — de meest veelbelovende van de drie moleculen — werd de belangrijkste kandidaat-medicijn van Viela Bio. Deze biotech-spin-out van AstraZeneca is gespecialiseerd in nieuwe behandelingen voor auto-immuunziekten en ernstige ontstekingsziekten.

Viela sloot eindelijk de cirkel rond inebilizumab. In juni keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration de therapie goed – merknaam Uplizna – om neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) intraveneus te behandelen bij patiënten die anti-AQP4 antilichaam positief zijn. Het is pas het tweede goedgekeurde medicijn voor de ziekte.

NMOSD is een zeldzame en ernstige auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel. Het tast meestal de oogzenuwen en het ruggenmerg aan.

Het immuunsysteem valt ten onrechte eiwitten en gezonde cellen in het lichaam aan, wat een verscheidenheid aan ernstige symptomen kan veroorzaken. Deze omvatten oogpijn, verlies van gezichtsvermogen, gevoelloosheid, zwakte of verlamming van de armen en benen, verlies van controle over blaas en darmen en zelfs de dood. Ergens tussen de 4.000 en 8.000 mensen in de VS lijden aan de ziekte.

Tedder zei dat Viela het medicijn ook voor verschillende andere indicaties onderzoekt, waaronder transplantaatafstoting en oncologie.

DANKBAARHEID AAN NCBIOTECH VOOR DE VROEGTIJDIGE ONDERSTEUNING

Tedder nam contact op met Kathy Meserve, senior director of investments bij het Emerging Company Development team van het North Carolina Biotechnology Center, toen hij hoorde van de recente FDA-goedkeuring. "Jullie waren erg behulpzaam toen ik in 2005 mijn eerste bedrijf oprichtte, Cellective Therapeutics met Intersouth Partners," zei hij. "We waren de CED-spin-out van het jaar."

Meserve en andere NCBiotech-specialisten helpen wetenschappers bij het coachen van hun positie als ondernemer, helpen hen bij het netwerken en introduceren hen bij investeerders.

"Ik beschouw dit als een enorm NC-succesverhaal, omdat het een geweldig medicijn is dat een enorme verandering teweeg zal brengen in het leven van NMOSD-patiënten, maar ook in het leven van patiënten met oncologie en andere auto-immuunziekten", aldus Tedder over de goedkeuring van het medicijn.

“Jullie [bij NCBiotech] hebben hier in het begin een grote rol in gespeeld, waarvoor ik altijd dankbaar zal zijn. Dank jullie wel!”

NORTH CAROLINA GAAT IN STILLE VOORUIT MET GENEESMIDDELONDERZOEK EN -ONTWIKKELING

De connectie van North Carolina met Uplizna is slechts een recent voorbeeld van hoe de wetenschappers, universiteiten en biotechbedrijven van de staat het onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe, en vaak revolutionaire, therapieën bevorderen. Het is een vaak ondergewaardeerd gebied dat een positieve impact heeft op de biofarmaceutische industrie.

Hier zijn nog een paar voorbeelden:

  • Ralph Baric en zijn team van de UNC Gillings School of Global Public Health speelden een belangrijke rol bij de ontwikkeling van Remdesivir, een van de meest veelbelovende potentiële behandelingen voor COVID-19.
  • Martin Rodbell, een Nobelprijswinnende biochemicus uit Chapel Hill, deed baanbrekende ontdekkingen die licht wierpen op de vroegste stadia van menselijke ziekten.
  • Irwin Fridovich van Duke University ontdekte dat het lichaam van nature giftige moleculen produceert, vrije radicalen genaamd, de sleutel tot veroudering. Zijn ontdekking hielp nieuwe medicijnen, een nieuwe tak van biochemie en een andere manier om naar ziektes te kijken, te creëren.
  • Neuroloog Allen Roses van Duke University en zijn team waren de eersten die een genetische link met de ziekte van Alzheimer ontdekten.
  • Onderzoekers van UNC-CH creëerden een muis met taaislijmziekte. Dit was een enorme doorbraak en zorgde ervoor dat de wetenschap voor het eerst over een diermodel beschikte waarmee therapieën voor een van de belangrijkste genetische moordenaars ter wereld konden worden getest.
  • Burroughs Wellcome (nu GlaxoSmithKline) uit Research Triangle Park ontwikkelde AZT (Azidothymidine), het eerste medicijn dat de kwaliteit van leven van HIV/AIDS-patiënten aanzienlijk verbeterde.
  • YT Chen, Priya Kishnani en hun teams aan de Duke University ontwikkelden Myozyme, een enzymvervangende therapie voor de behandeling van een zeldzame stofwisselingsziekte genaamd de ziekte van Pompe.
  • Wetenschappers van het Research Triangle Institute ontdekten Taxol, dat is goedgekeurd voor de behandeling van zowel eierstok- als borstkanker.

En zo gaat de lijst nog wel even door.

Zelfs enkele van de bekendste vrij verkrijgbare hoofdpijnpoeders – BC, Stanback en Goody's – zijn vele jaren geleden ontwikkeld door apothekers uit North Carolina.

Het aantal nieuwe geneesmiddelen met een stempel op North Carolina blijft toenemen, omdat er steeds meer biotechnologiebedrijven in de staat worden gevestigd en de farmaceutische industrie grote investeringen doet om haar aanwezigheid hier uit te breiden.

Misschien hoor je nog wel eens van Thomas Tedder. In 2015 richtte hij een ander bedrijf op, Cellective BioTherapy, dat op B-cellen gebaseerde immunotherapieën ontwikkelt om kanker, auto-immuniteit en immunodeficiëntie te behandelen.

(C) NC Biotechcentrum

Originele artikelbron: WRAL TechWire