UNC, Baylor-onderzoekers rapporteren de eerste succesvolle lymfoombehandeling met behulp van celtherapie

Datum gepubliceerd: 27 juli 2020

KAPEL HEUVEL – CAR-T-celtherapie, die kankercellen aanvalt met behulp van de geherprogrammeerde immuuncellen van een persoon, is voor het eerst met opmerkelijk succes gebruikt om Hodgkin-lymfoom te behandelen, volgens de resultaten van een klinische proef in een vroege fase onder leiding van onderzoekers van UNC Lineberger Comprehensive Cancer Centrum en Baylor College of Medicine in Houston.

De klinische proef, waarvan de resultaten zijn gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology, is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling te bepalen voor patiënten met recidiverend Hodgkin-lymfoom. Onderzoekers toonden aan dat de behandeling veilig was, maar misschien nog belangrijker: dat de behandeling zeer actief was bij patiënten met recidiverend/refractair Hodgkin-lymfoom. De behandeling leidde tot het volledig verdwijnen van de tumor bij de meerderheid van de patiënten die met de hoogste dosis therapie werden behandeld, waarbij bijna alle patiënten klinisch voordeel ondervonden na de behandeling.

“Dit is vooral opwindend omdat de meerderheid van deze patiënten lymfomen had die niet goed hadden gereageerd op andere krachtige nieuwe therapieën”, zegt senior-onderzoeksauteur Barbara Savoldo, MD, PhD, professor bij de UNC-afdeling Microbiologie en Immunologie aan de UNC School of Geneeskunde en lid van UNC Lineberger.

“Iedereen heeft onvermoeibaar aan het onderzoek gewerkt en ik ben trots op de samenwerking tussen UNC Lineberger en Baylor”, aldus Savoldo.

Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen zijn menselijke T-cellen – een krachtig type immuuncel – die van een patiënt zijn geoogst en genetisch opnieuw zijn ontworpen om eiwitten te herkennen die op de kankercellen van de patiënt worden aangetroffen. Ze worden opnieuw in de patiënt ingebracht en maandenlang in het bloed circuleren als een “levend medicijn” om de kankercellen van de patiënt aan te vallen. In sommige gevallen krijgen patiënten een infuus met CAR-T-cellen gemaakt van T-cellen van andere donoren.

CAR-T-celtherapieën hebben de afgelopen tien jaar opvallende successen geboekt in een aantal klinische onderzoeken en zijn tot nu toe goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van twee vormen van bloedkanker: acute lymfatische leukemie en diffuus grootcellig B-cellymfoom. Deze CAR-T-celtherapieën zijn ontworpen om zich te richten op het eiwit CD19, dat wordt aangetroffen op kwaadaardige cellen bij deze vormen van kanker. Geïnspireerd door het succes van CAR-T-celtherapieën tegen deze vormen van kanker, hebben onderzoekers de technologie ontwikkeld voor gebruik tegen kankers die andere met kanker geassocieerde eiwitten tot expressie brengen.

Savoldo en haar collega's hebben de afgelopen jaren het gebruik van CAR-T-cellen tegen Hodgkin-lymfoom onderzocht, een bloedkanker die meer dan 200.000 mensen in de Verenigde Staten treft. Terwijl ongeveer 85 procent van de Hodgkin-lymfoompatiënten genezen is of vele kankervrije jaren heeft na standaard chemotherapie en/of bestraling, reageert de rest niet op de standaardtherapie of reageert wel, maar ervaart binnen een paar jaar een terugval van kanker. Veel van deze ‘refractaire/relapsing’-patiënten ondergaan jaren van verdere behandelingen zonder succes, en eindigen zonder goede opties.

In een pilotstudie bij zeven refractaire/relapsing Hodgkin-lymfoompatiënten, gepubliceerd in 2017, ontdekten collega's van Savoldo en Baylor dat een CAR-T-celtherapie gericht op het Hodgkin-cel-geassocieerde eiwit CD30 veilig leek, maar slechts bescheiden reacties teweegbracht.

In de nieuwe studie, waaraan 41 patiënten deelnamen die bij Baylor en UNC werden behandeld, gebruikten de onderzoekers dezelfde anti-CD30 CAR-T-celstrategie, maar voegden ze een preconditioneringsregime toe waarbij de bestaande lymfocyten van de patiënt – een brede familie van witte bloedcellen, waaronder T cellen – waren vóór de toevoeging van de CAR-T-cellen sterk uitgeput door chemotherapiemedicijnen.

“Lymfodepletie voorafgaand aan CAR-T-celinfusie lijkt een gunstiger omgeving te creëren voor de CAR-T-cellen om te prolifereren en hun kankerdoelen aan te vallen”, zegt mede-eerste auteur van het onderzoek Natalie Grover MD, assistent-professor bij het UNC Department of Medicine en een UNC Lineberger-lid.

Carlos Ramos, MD aan het Baylor College of Medicine, is de andere co-eerste auteur van het artikel.

Bijwerkingen van de lymfodendepletie plus CAR-T-celbehandeling kwamen vaak voor en omvatten griepachtige symptomen als gevolg van een immuunchemische storm genaamd cytokine-release-syndroom, maar deze gebeurtenissen waren over het algemeen bescheiden. Geen van de patiënten ondervond de ernstiger, levensbedreigende complicaties, zoals zwelling van de hersenen, die zijn waargenomen in CAR-T-celonderzoeken tegen andere vormen van bloedkanker.

Nog veelbelovender was dat de studie aantoonde dat deze anti-CD30 CAR-T-celtherapie zeer actief bleek te zijn, zelfs tegen refractair/relapsing Hodgkin-lymfoom.

Naarmate het onderzoek vorderde, kozen de onderzoekers voor fludarabine als een sleutelelement van het lymfodepletieregime voorafgaand aan de therapie, omdat de resultaten voor de patiënt beter leken wanneer het werd gebruikt. De onderzoekers ontdekten dat van de 32 patiënten met actieve kanker die fludarabine kregen voor lymfodepletie vóór hun CAR-T-cellen, 19 patiënten (59 procent) een volledige respons hadden.

Van de patiënten in het onderzoek die een volledige respons vertoonden, had 61 procent een jaar later nog steeds geen aanwijzingen voor een recidief. In totaal leefde 94 procent van de behandelde patiënten een jaar na hun behandeling nog.

"Deze behandeling vertoonde opmerkelijke antitumoractiviteit zonder significante toxiciteit, en we denken dat deze moet worden overwogen voor patiënten in eerdere stadia van refractair/relapsing Hodgkin-lymfoom," zei Savoldo.

“De activiteit van deze nieuwe therapie is behoorlijk opmerkelijk en hoewel we deze bevindingen in een groter onderzoek moeten bevestigen, biedt deze behandeling mogelijk een nieuwe aanpak voor patiënten die momenteel zeer beperkte mogelijkheden hebben om hun kanker te behandelen”, zegt Jonathan Serody, MD, de Elizabeth Thomas hoogleraar geneeskunde, microbiologie en immunologie aan de UNC School of Medicine, directeur van het beenmergtransplantatie- en cellulaire therapieprogramma bij UNC, en een UNC Lineberger-lid. “Bovendien ging klinisch succes, in tegenstelling tot andere CAR T-celtherapieën, niet gepaard met significante complicaties als gevolg van de therapie. Dit betekent dat deze behandeling beschikbaar moet zijn voor patiënten in een kliniekomgeving en dat patiënten niet in het ziekenhuis hoeven te worden opgenomen, wat van cruciaal belang is in onze huidige omgeving.”

De onderzoekers hopen verdere studies te kunnen doen naar de CAR-T-celtherapie, alleen en in combinatie met andere nieuwe immuunmodulerende geneesmiddelen tegen kanker.

(C) UNC-CH

Originele artikelbron: WRAL TechWire