Triangle startup wil de productiecrisis op het gebied van gentherapie aanpakken
Datum gepubliceerd:door Endpoints News — 11 mei 2021
[Opmerking: dit verhaal is opnieuw gepubliceerd met toestemming van Eindpunten nieuws. Het North Carolina Biotechnology Center hielp Isolere Bio met een lening van $250.000 in 2019 en verstrekte in 2020 ook een industriële stageprijs van $3.000. Dat opende de deur naar $7 miljoen aan vervolgfinanciering, waardoor Isolere de lening van het centrum kon terugbetalen. en meer mensen aannemen. Sinds 1996 heeft NCBiotech ook elf subsidies verstrekt ter ondersteuning van het Duke University-onderzoek naar Ashutosh Chilkoti.]
Nadat Kelli Luginbuhl haar doctoraat had afgerond, vroeg haar adviseur, bio-ingenieur Duke en mede-oprichter van PhaseBio, Ashutosh Chilkoti, haar of ze een bedrijf wilde starten en vervolgens runnen. Chilkoti beschikte over een ooit obscure technologie waarvan hij en durfkapitalist Joe McMahon dachten dat die de basis zou kunnen vormen van zijn tweede bedrijf en uiteindelijk enorme winsten zou kunnen opleveren. Luginbuhl kende de technologie al jaren in zijn laboratorium en was al op zoek naar biotechbanen. Het klopte allemaal.
Drie jaar, wat strategie bepalen, en zo'n tien pitchbijeenkomsten later, gaat het trio van start Isolere Bio, met $7 miljoen aan startfinanciering onder leiding van Northpond Ventures en technologie waarvan zij denken dat het gentherapiebedrijven in staat kan stellen het aantal doses dat ze kunnen produceren enorm te vergroten. Het is een mogelijke oplossing voor een langzaam kokende crisis die steeds acuter is geworden, omdat nieuwe bedrijven moeite hebben om de materialen te krijgen die ze nodig hebben voor proeven en sommige veel voorkomende ziekten theoretisch gezien niet kunnen worden opgelost door gentherapie, omdat bedrijven nooit genoeg doses zouden kunnen maken voor zoveel patiënten.
Het probleem is deels dat de faciliteiten nog niet bestaan om zoveel gentherapie te produceren. Deskundigen wijzen echter ook op verouderde productieprocessen.
Kelli Luginbuhl en Ashutosh Chilkoti. (Foto via NC Biotech Center)
“Op het gebied van gentherapie moet de productie veel inefficiënties overwinnen, en onze technologie is in een unieke positie om dit aan te pakken”, vertelde Luginbuhl, die als CEO fungeert, aan Endpoints News.
Grote farmaceutische bedrijven en CDMO's zijn al een paar jaar op de hoogte van het tekort aan gentherapieproductie en besteden miljarden aan het moderniseren van oude faciliteiten voor de productie van medicijnen of het bouwen van nieuwe om de capaciteit voor een toekomst veilig te stellen waarin honderden gentherapieën zich in klinische tests bevinden en tientallen in de maak zijn. op de markt (momenteel zijn er in de VS slechts twee goedgekeurd, beide voor zeldzame ziekten). Meer recentelijk heeft een klein handjevol startups echter geprobeerd niet alleen nieuwe fabrieken te bouwen, maar ook de manier waarop gentherapieën worden gemaakt opnieuw uit te vinden, waardoor een grotendeels academisch proces in een industrieel proces is veranderd. Dat geldt ook voor de George Church-spin-out 64xBio en de monsterlijk gesteunde Bob Nelsen-startup Resilience.
Net als Resilience en 64x probeert Isolere de productie van AAV te stimuleren, het niet-ziekteverwekkende virus dat de meeste gentherapiebedrijven gebruiken om gezonde of functionele vervangende genen aan patiënten te leveren. Ze doen dit door één onduidelijk proces in de productieketen te veranderen: hoe AAV wordt gefilterd uit de enorme zakken met cellen die worden gebruikt om het virus te produceren.
AAV's zijn grote, twintigzijdige deeltjes, maar momenteel filteren fabrikanten de virussen eruit met dezelfde tientallen jaren oude processen die ze zouden gebruiken voor veel kleinere moleculen: chromatografiekolommen, verticale buizen waarin je een oplossing uit de cellen mengt met kralen die binden aan en voorkomen dat de AAV er in eerste instantie doorheen gaat, terwijl al het andere wegspoelt. Het is echter zeer inefficiënt, zei Luginbuhl. De kolommen hebben onder meer een lage capaciteit. Tussen 70% en 80% gaat doorgaans de oplossing verloren, zegt Luginbuhl.
Het laboratorium van Chilkoti staat bekend om zijn werk aan biomaterialen, de materialen die hij gebruikte bij de oprichting van PhaseBio, in de hoop medicijnen te ontwikkelen die op een andere manier door het lichaam zweefden en patiëntvriendelijkere doseringsregimes mogelijk maakten. De biomaterialen die Isolere naar voren brengt binden zich aan de AAV en vormen dezelfde soort vloeistof-vloeistofscheiding als je ziet in olie-in-water-emulsies – als een beschermende bel rond AAV, die deze scheidt van de rest van de oplossing.
Dat materiaal kan de AAV door het filtratieproces leiden, zei Luginbuhl. Het doel is om de opbrengsten te verbeteren met 50%.
Het is “een enorm pijnpunt in de AAV-productie dat we nu moeten aanpakken”, zei ze.
Luginbuhl zei dat hun technologie op elke AAV kan werken en relatief naadloos kan worden toegevoegd aan bestaande productieprocessen. Tot nu toe hebben ze het alleen getest op tanks van 2 liter, maar ze zei dat ze hebben samengewerkt met grote gentherapiebedrijven en hopen een gezamenlijke ontwikkelingsovereenkomst te ondertekenen waarmee ze het proces kunnen opschalen.
Het doel is om binnen 16 maanden op de markt te komen. Een Serie A is in de maak, zei ze, maar is van minder belang. Voorlopig hebben ze de landingsbaan, zei ze, en het veld heeft dringend behoefte aan nieuwe technieken.
“Je hoort dat citaat dat we kinderen opleiden voor banen die vandaag de dag niet bestaan,” zei ze. “De medicijnen van de toekomst zijn modaliteiten waarvan we vandaag misschien niet eens weten dat ze bestaan. En dus is het belangrijk om klaar te zijn om de volgende generatie medicijnen te produceren.”
“Om dat te doen hebben we nieuwe ideeën en nieuwe innovaties in de productie nodig”, voegde ze eraan toe. “Het stroomafwaartse zuiveringsveld was eigenlijk behoorlijk stagnerend gebleven.”
Originele bron: WRAL Techwire