Genetisch verbeterd antibioticum van RTP-bedrijf boekt vooruitgang in eerste klinische proef in zijn soort
Datum gepubliceerd:door Allan Maurer
ONDERZOEKDRIEHOEKPARK – Plaats Biowetenschappen is een stap dichter bij het beschikbaar komen van een nieuw antibioticum dat effectief is tegen resistente bacteriën. Het bedrijf meldt dat het met succes een vroege, unieke klinische proef met zijn unieke antibioticatechnologie heeft afgerond.
De klinische fase 1b-studie van LBP-EC01, een CRISPR-Cas3-verbeterd bacteriofaag (crPhage) precisiemedicijnproduct gericht op Escherichia coli (E. coli) bacteriën die urineweginfecties (UTI's) veroorzaken
De resultaten hebben de veiligheid en verdraagbaarheid van LBP-EC01 aangetoond en helpen het algehele veiligheidsprofiel van het faagtherapieplatform van Locus te ondersteunen. De studie voldeed aan al haar primaire en secundaire eindpunten en demonstreerde het bewijs van het mechanisme, als 's werelds eerste voltooide, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie naar recombinante bacteriofaagtherapie.
Bacteriofagen zijn virussen die bacteriën aanvallen. Ze zijn alomtegenwoordig in het milieu en zijn de meest voorkomende organismen op aarde, met naar schatting 10 op 1 meer bacteriën dan bacteriën.
EEN COMBINATIEBENADERING
De aanpak van Locus combineert de bacteriejachtactiviteit van bacteriofagen met de DNA-targetingactiviteit van CRISPR-Cas3. Dat betekent dat de behandeling de goede bacteriën niet schaadt, omdat deze alleen het doelwit beïnvloedt.
Wanneer een faag zich op een bacteriële cel richt, injecteert hij zijn genetisch materiaal in de cel, waardoor de machinerie van de cel wordt gekaapt en gebruikt om nieuwe kopieën van zichzelf te maken. De geïnfecteerde bacterie wordt gedood tijdens het vrijkomen van nieuwe fagen, die vervolgens extra bacteriën infecteren.
Locus maakt gebruik van een Cas-3 CRISPR-technologie die DNA desintegreert in plaats van het alleen maar te knippen zoals CRISPR Cas-9 dat doet. Het is een beetje ironisch dat de CRISPR-technologie, die is voortgekomen uit de manier waarop bacteriën zichzelf beschermen tegen indringers, wordt gebruikt om schadelijke ziektekiemen te vernietigen.
In een interview met WRAL TechWire zei Dave Ousterout, CFO en mede-oprichter van Locus: “CRISPR Cas-3 is een uniek systeem. Het richt zich op DNA zoals Cas-9 dat doet, maar gedraagt zich anders en kauwt DNA op.” In het verleden heeft het bedrijf gezegd dat het meer op een PacMan lijkt dan op de schaar van Cas-9.
CAS-3 WERELDLEIDER
Cas-9 is momenteel het bekendste en meest gebruikte CRISPR-systeem, maar Cas-3 wordt feitelijk 50 procent van de tijd in de natuur gebruikt.
"We zijn een wereldleider op het gebied van Cas-3-technologie", zei Ousterout.
Een nieuwe benadering van antibiotica is een groeiende behoefte omdat ziektekiemen resistentie ontwikkelen tegen meerdere conventionele antibiotica. Experts van de Verenigde Naties voorspellen een alarmerend stijgingstempo, die waarschuwen dat medicijnresistente infecties tegen 2050 jaarlijks tien miljoen sterfgevallen kunnen veroorzaken.
De COVID-19-pandemie verergert het gebruik van antibiotica wereldwijd verder, wat op zijn beurt de groei van meer resistente bacteriën stimuleert, benadrukt het bedrijf.
De Locus-technologie ontwikkelt bacteriofagen, die volgens Ousterout ‘op zichzelf goede moordenaars’ zijn, om ze nog effectiever te maken. “Het verbetert de manier waarop ze werken”, zegt hij.
De eerste klinische proef richtte zich op urineweginfecties, die jaarlijks ruim twaalf miljoen mensen in de VS treffen, waarbij een derde van deze patiënten last heeft van een recidief. Maar het heeft nog meer producten in de pijplijn en het potentieel om elke bacteriële infectie aan te trekken waarvoor het een relevante faag vindt.
EXTRA PRODUCTEN IN PIJPLEIDING
“We zien het potentieel om veel dingen te doen”, zei Ousterout.
De pijplijn van het bedrijf omvat producten die zich richten op vier van de meest voorkomende bacteriële pathogenen. Het bedrijf heeft ook producten die zich richten op microbioomgerelateerde aandoeningen zoals inflammatoire darmziekten, farmaceutische reacties op immuun-oncologische therapieën, infecties geassocieerd met immuuncheckpointremmers en colorectale kanker. Het zou de noodzaak van breedspectrumantibiotica tijdens en na de operatie elimineren.
Het in 2015 opgerichte bedrijf met 56 medewerkers heeft voor een miljard dollar aan deals afgesloten. Het is ontstaan uit een idee van een student aan de North Carolina State University, maar werd voornamelijk binnen het bedrijf ontwikkeld. Locus heeft onlangs een schuldenronde afgesloten die zal worden meegenomen naar de volgende aandelenronde.
Al vroeg bood het North Carolina Biotechnology Center cruciale ondersteuning. Zij waren een van de belangrijkste eerste investeerders ($830.000 in converteerbare obligaties). Later deed het een strategische investering in het bedrijf.
Locus bereidt zich voor op de klinische fase 2-studie van zijn UTI-product, waarin de effectiviteit ervan zal worden getest.
Originele artikelbron: WRAL TechWire