Door Duke geleid team vindt genetische marker die de strijd tegen hersenbeschadiging bij kinderen kan stimuleren
Datum gepubliceerd:DURHAM – Een door Duke Health geleid onderzoeksteam heeft een belangrijke marker geïdentificeerd die zal helpen bij het versnellen van effectieve vaccinontwerpen voor het cytomegalovirus (CMV), de meest voorkomende aangeboren infectie wereldwijd en een belangrijke oorzaak van hersenbeschadiging bij kinderen.
In een onderzoek dat op 4 november online verschijnt in Science Translational Medicine beschrijven de onderzoekers een immuunsurrogaat dat aantoont wanneer een vaccin de noodzakelijke antilichamen heeft opgewekt die beschermen tegen CMV-infectie. De bevinding wordt al toegepast om potentiële vaccins te screenen.
“CMV wordt al meer dan twintig jaar erkend als een topprioriteit voor de ontwikkeling van vaccins, maar toch hebben we nog steeds geen goedgekeurd vaccin. Dit werk biedt een manier om ervoor te zorgen dat huidige en toekomstige vaccinkandidaten een effectieve immuunrespons stimuleren”, aldus senior auteur Sallie Permar, MD, professor in de afdelingen Kindergeneeskunde, Immunologie, Moleculaire Genetica en Microbiologie, en Pathologie aan Duke University School of Medicine.
“Het is niet meer nodig dat er vaccins worden ontwikkeld om te beschermen tegen dit virus, dat alleen al in de Verenigde Staten 40.000 baby’s per jaar infecteert, waarbij een derde van deze kinderen permanent gehoorverlies, hersenbeschadiging of neurologische ontwikkelingsachterstanden ontwikkelt”, zei Permar. .
Permar en collega's, waaronder hoofdauteur Jennifer A. Jenks, een MD/Ph.D. kandidaat bij Duke, onderzocht de immuunreacties die bescherming boden tegen CMV-infecties bij vrouwen die het experimentele eiwitvaccin gB/MF59 kregen. Het hoofdbestanddeel van dit vaccin was het CMV-eiwit ‘gB’, dat het virus gebruikt om menselijke cellen binnen te dringen.
Verwacht werd dat het onderzoeksvaccin een immuunrespons zou genereren die ervoor zou kunnen zorgen dat CMV de gastheercellen niet binnendringt. Het was ongeveer 50 procent effectief bij het voorkomen van CMV-infectie in meerdere klinische fase 2-onderzoeken, maar een aanvaardbaar CMV-vaccin zou minstens 70 procent effectief moeten zijn.
De onderzoekers ontdekten dat bescherming tegen CMV-infectie verband hield met de aanwezigheid van antilichamen in het bloed die zich binden aan het doeleiwit gB wanneer het op een celoppervlak wordt gepresenteerd, maar niet aan gB wanneer het in zijn oplosbare, vrij zwevende vorm wordt gebruikt. in het gB/MF59-vaccin. Deze bevinding suggereert dat toekomstige CMV-vaccins moeten worden ontworpen om zich te richten op de juiste conformatie van gB. Bovendien, zo melden de onderzoekers, kan de aanwezigheid van deze antilichamen worden gebruikt om de potentiële werkzaamheid van toekomstige kandidaat-vaccins te voorspellen.
“Dit is een belangrijk immunologisch eindpunt voor de ontwikkeling en evaluatie van vaccins”, aldus Jenks. “Dit zou kunnen dienen als surrogaat voor het beoordelen van de antivirale functie en zou kunnen helpen bij de evaluatie van vaccins in preklinische en vroege klinische onderzoeken.”
Naast Permar en Jenks zijn onder meer de auteurs van de studie Cody S. Nelson, Hunter K. Roark, Matthew L. Goodwin, Robert F. Pass, David I. Bernstein, Emmanuel B. Walter, Kathryn M. Edwards, Dai Wang, Tong- Ming Fu, Zhiqiang An en Cliburn Chan.
De studie werd gefinancierd door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, dat deel uitmaakt van de National Institutes of Health (R21AI136556, 1P01AI129859, F30HD089577) en het Medearis CMV Scholars Program.
(C) Duke Universiteit
Originele artikelbron: WRAL TechWire