UNCの研究者がより良い精神科治療薬を開発するために連邦資金で$27Mを獲得
発行日:チャペルヒル – うつ病、不安症、薬物乱用を副作用なく治療できる即効性のある薬は存在しない。 ブライアン・L・ロスノースカロライナ大学医学部のマイケル・フッカー薬理学特別教授である医学博士、博士号を持つ研究者らは、この状況を変えようとしています。
国防高等研究計画局（DARPA）との4年間の協力協定に基づき、ロス氏とその同僚は、新たな構造生物学と計算手法を用いて、深刻な副作用がなく迅速かつ効果的に作用する新薬を開発する予定です。
「うつ病、不安、薬物乱用は、人口の大部分に影響を与えています。安全で、即効性があり、より効果的な薬を開発できれば、これらの疾患の治療に革命をもたらし、死亡や障害を減らすことができます」と、ノースカロライナ大学チャペルヒル校に拠点を置く国立精神衛生研究所の向精神薬スクリーニング プログラムの責任者でもあるロス氏は語ります。「ケタミンやシロシビンなどの薬物は、即効性のある抗うつ作用がありますが、幻覚作用、依存性、混乱を引き起こす副作用があるため、臨床での使用は限られています。私たちのチームは、これらの神経精神疾患を治療するためのより優れた薬を開発することを目標に、これらの限界を克服する革新的な方法と技術を開発しました。」
この研究プロジェクトには、スタンフォード大学の Georgios Skiniotis 博士と Ron Dror 博士、マウント・サイナイ・アイカーン医学校の Jian Jin 博士、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の Brian Shoichet 博士と Nevan Krogan 博士、デューク大学の William Wetsel 博士が参加しています。
FDA 承認薬の約 30 パーセントは、G タンパク質共役受容体 (GPCR) と呼ばれる細胞表面の分子を標的として治療効果を発揮します。コーヒーや紅茶に含まれる刺激物であるカフェインなどの薬は、これらの種類の受容体に結合して細胞内で連鎖反応を引き起こし、自然に発生する脳内化学物質が疲労感を引き起こすのを防ぎます。カフェインは細胞間の連鎖反応によって他の作用も及ぼしますが、そのような作用は通常軽度です。うつ病の治療に使用される薬など、より深刻な問題の治療を目的とした他の薬は、これらの症状を部分的に緩和できますが、重篤な副作用がないわけではありません。体重増加、眠気、口渇などの副作用は、薬が GPCR を正確に標的としていないために発生します。この特異性の欠如による同様の副作用は、GPCR を標的とするほとんどの薬に見られます。
ロス氏と同僚は、脂質立方相X線結晶構造解析、クライオ電子顕微鏡、超大規模計算化学などの最新鋭の技術を駆使して、過去数年にわたりこの問題の克服に取り組んでおり、薬物がこれらの受容体に結合してその活性に影響を及ぼす仕組みを解明しようとしています。重要なのは、研究者らが、薬物が細胞内のシグナルプロセスに及ぼす影響を完全に解明し、より効果的な薬物を作り出すための新しい技術を開発したことです。
「これらの特定の細胞シグナル伝達複合体を安定化する薬剤の設計は、神経精神科の薬剤発見にとって『大きな課題』です。現在、望ましいシグナル伝達プロファイルを持つ FDA 承認の薬剤は存在しないからです」と、ノースカロライナ大学エシェルマン薬学部の教授も務めるロス氏は述べました。「私たちは、GPCR 構造決定における最近のイノベーションを活用して、特定のセロトニン受容体を安定化し、より優れた薬剤開発のための数万から数十万の新しい候補を特定します。」
同氏はさらに、「抗うつ、抗不安、抗中毒の潜在能力を持ち、副作用がなく即効性のある薬は、動物実験用化合物としてさえ存在しない。そのような化合物が開発されれば、世界中で深刻で命に関わる症状に苦しむ何百万人もの人々の治療方法が変わるだろう」と付け加えた。
このプロジェクトは、米国国防総省の一部である国防高等研究計画局 (DARPA) が後援しています。この資料に含まれる見解、意見、および/または調査結果は著者のものであり、国防総省または米国政府の公式見解、方針、または承認を表すものとして解釈されるべきではありません。
(C)UNC-CH
元の記事の出典: WRAL TechWire