UNC、ベイラーの研究者が細胞療法を使用したリンパ腫治療の最初の成功を報告

2020年7月27日

チャペルヒル – ヒューストンにあるノースカロライナ大学ラインバーガー総合がんセンターとベイラー医科大学の研究者らが主導した初期段階の臨床試験の結果によると、人の再プログラムされた免疫細胞を使ってがん細胞を攻撃するCAR-T細胞療法が、初めてホジキンリンパ腫の治療に使用され、驚くべき成功を収めたという。

臨床試験の結果は臨床腫瘍学ジャーナルに掲載は、再発性ホジキンリンパ腫の患者に対する治療の安全性と有効性を判断するために設計されました。研究者らは、この治療が安全であること、そしておそらくもっと重要なことは、この治療が再発性/難治性ホジキンリンパ腫の患者に非常に有効であることを証明しました。この治療により、最高用量レベルの治療を受けた患者の大多数で腫瘍が完全に消失し、ほぼすべての患者が治療後に臨床的利益を得ました。

「これらの患者の大多数は、他の強力な新治療法にあまり反応しなかったリンパ腫を患っていたため、これは特に興味深いことです」と、ノースカロライナ大学医学部微生物学・免疫学部教授であり、ノースカロライナ大学ラインバーガーのメンバーでもある、本研究の主任著者である医学博士、博士号を持つバーバラ・サボルド氏は述べた。

「全員がこの研究に精力的に取り組み、ノースカロライナ大学ラインバーガー校とベイラー大学の間でこの研究が促進した共同研究を誇りに思う」とサボルド氏は語った。

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞は、患者から採取され、患者の癌細胞にあるタンパク質を認識するように遺伝子組み換えされたヒトT細胞（強力な免疫細胞の一種）です。これらは患者に再注入され、患者の癌細胞を攻撃する「生きた薬」として数か月間血液中を循環します。場合によっては、患者は他のドナーから提供されたT細胞から作られたCAR-T細胞を注入されます。

CAR-T 細胞療法は過去 10 年間でいくつかの臨床試験で目覚ましい成功を収めており、これまでに米国食品医薬品局によって 2 つの血液がん、急性リンパ性白血病とびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療薬として承認されています。これらの CAR-T 細胞療法は、これらのがんの悪性細胞に見られるタンパク質 CD19 を標的とするように設計されます。これらのがんに対する CAR-T 細胞療法の成功に刺激を受けて、研究者たちは他のがん関連タンパク質を発現するがんに対して使用する技術を開発してきました。

サボルド氏と彼女の同僚は近年、米国で20万人以上が罹患している血液がんであるホジキンリンパ腫に対するCAR-T細胞の使用を研究している。ホジキンリンパ腫患者の約85％は標準的な化学療法や放射線療法で治癒するか、何年もがんのない状態が続くが、残りの患者は標準的な治療に反応しないか、反応しても数年以内にがんが再発する。これらの「難治性/再発性」患者の多くは、何年もさらなる治療を受けても効果が見られず、結局は良い治療法がない状態に陥る。

2017年に発表された、7人の難治性/再発性ホジキンリンパ腫患者を対象としたパイロット研究で、サボルド氏とベイラー大学の同僚らは、ホジキン細胞関連タンパク質CD30を標的としたCAR-T細胞療法は安全と思われるものの、わずかな反応しか得られないことを発見した。

ベイラー大学とノースカロライナ大学で治療を受けた41人の患者を対象とした新たな研究では、研究者らは同じ抗CD30 CAR-T細胞戦略を使用したが、CAR-T細胞を追加する前に、患者の既存のリンパ球（T細胞を含む白血球の広範なファミリー）を化学療法薬で大幅に減少させる前処理レジメンを追加した。

「CAR-T細胞注入前のリンパ節除去は、CAR-T細胞が増殖し、がんの標的を攻撃するのに好ましい環境を作り出すようです」と、UNC医学部の助教授であり、UNCラインバーガーのメンバーでもある、本研究の共同筆頭著者のナタリー・グローバー医学博士は述べた。

ベイラー医科大学のカルロス・ラモス医学博士もこの論文のもう一人の共同筆頭著者である。

リンパ節除去＋CAR-T細胞療法の副作用は一般的で、サイトカイン放出症候群と呼ばれる免疫化学嵐によるインフルエンザのような症状も含まれていたが、これらの症状は概して軽度であった。他の血液がんに対するCAR-T細胞試験で見られた脳腫脹などのより重篤で生命を脅かす合併症を経験した患者はいなかった。

さらに有望なことに、この研究では、この抗CD30 CAR-T細胞療法が難治性/再発性ホジキンリンパ腫に対しても非常に有効であるように思われることも示されました。

試験が進むにつれ、研究者らはフルダラビンを治療前のリンパ節除去療法の重要な要素として採用することにした。フルダラビンを使用すると患者の転帰が良くなると思われたためである。研究者らは、CAR-T細胞治療の前にリンパ節除去のためにフルダラビンを投与された活動性癌患者32人のうち、19人（59％）が完全奏効を示したことを発見した。

研究で完全寛解を示した患者のうち、61%は1年後も再発の兆候が見られなかった。全体として、治療を受けた患者の94%は治療から1年後も生存していた。

「この治療法は、顕著な毒性なしに顕著な抗腫瘍活性を示したので、難治性/再発性ホジキンリンパ腫の初期段階の患者に検討されるべきであると考えています」とサボルド氏は述べた。

「この新しい治療法の効力は非常に顕著であり、これらの知見をより大規模な研究で確認する必要がありますが、この治療法は、現在がん治療の選択肢が非常に限られている患者に新しいアプローチを提供できる可能性があります」と、ノースカロライナ大学医学部のエリザベス・トーマス医学・微生物学・免疫学教授であり、ノースカロライナ大学の骨髄移植および細胞療法プログラムのディレクターであり、ノースカロライナ大学ラインバーガーのメンバーでもあるジョナサン・セロディ医学博士は述べています。「さらに、他のCAR T細胞療法とは異なり、臨床的成功は治療による重大な合併症と関連していませんでした。つまり、この治療法はクリニックで患者に提供でき、患者の入院を必要としないということです。これは現在の状況では非常に重要です。」

研究者らは、CAR-T細胞療法単独、および他の新しい免疫調節抗がん剤との併用によるさらなる研究を進めたいと考えている。

(C)UNC-CH

元の記事の出典: WRAL TechWire