強力な細菌をターゲットに: ダーラムのバイオテクノロジースタートアップが合成抗生物質技術を進歩させる

2023年8月17日

成功は一夜にして得られるものではないとよく言われます。

ダーラムを拠点とする感染症対策のスタートアップを検討してみよう ValanBio Therapeutics。新しい合成抗生物質技術 LPC-233 の開発に至る旅は、約 40 年前に始まりました。そしてそれはまだ終わっていません。周ペイ博士、博士。 – 写真提供: デューク

しかし、この実験薬はこれまでのところ、多くの尿路感染症（UTI）を引き起こす可能性があるサルモネラ菌、シュードモナス菌、大腸菌などのグラム陰性菌を殺すのに非常に効果的であることが証明されている。

動物実験では、小分子療法が細菌の外側の脂質層を形成する能力を妨げることによって機能することが示されています。この薬の標的は、グラム陰性菌でこの外膜を作るのに不可欠なLpxCと呼ばれる酵素である。

「細菌の外膜の合成を妨害すると、細菌は生き残ることができません」と主任研究者のペイ・ジョウ博士は最近のデューク大学のニュースリリースで述べた。「私たちはシステムを妨害しています。私たちの化合物は非常に優れており、非常に強力です。」

周氏は、亡き同僚で元デューク生化学委員長のクリスチャン・ラエッツ医学博士が1980年代に最終的にLPC-223の発見につながる基礎を築いてくれたと信じている。「実際、彼は（2001年に）私をデューク大学に採用し、最初は構造生物学の観点からLpxC酵素の研究に取り組みました」とデューク大学医学部の生化学教授である周氏は語った。

ラエツは、新しい抗生物質への道を確立しました。彼と周は最終的に LpxC の構造を解決しました。そして、周氏とデューク大学の化学教授エリック・トゥーン氏はその後、より効果的なLpxC阻害剤の開発に取り組んできた。最終的に LPC-233 の開発に至ったこれら 3 人の科学者の努力は、40 年近くに及びました。

多用途、即効性、耐久性

この治療法は、新しい抗生物質に求められるすべての特徴を備えているようです。 285 種類の異なる菌株を殺すのに効果的であることが証明されており、即効性 (数時間以内) で耐久性があります。研究によると、LPC-233は経口摂取すると尿路まで生存し、治療の難しい尿路感染症を攻撃することが示されています。また、高用量では、薬剤耐性を引き起こす可能性のある自然発生的な耐性突然変異の発生率が極めて低いことも実証されています。

このコンパウンドは 2 段階のプロセスで機能し、耐久性が向上すると Zhou 氏は説明しました。 LPC-233 は最初に LpxC に結合し、その後酵素阻害剤複合体の形状が変化してさらに安定します。その結果、バクテリアよりも生き残ることができます。「酵素には半永久的な効果があるため、それが効力に寄与していると考えています」と彼は付け加えた。

動物実験では、この薬は経口、静脈内、腹部への注射による投与に成功しています。

Zhou 氏と Toone 氏は、LPC-233 の開発と商品化を促進するために 2015 年に ValanBio を設立しました。長年バイオテクノロジー業界の幹部を務めたクレイトン・ダンカン氏がCEOを務める。同社は現在、一連の化合物に関する特許出願を行っており、人体での薬の安全性と有効性を評価するための第1相臨床試験への資金提供を支援してくれるパートナーを探している。

NCBIOTECH からの早期サポート

ノースカロライナバイオテクノロジーセンターは、有望な LpxC 候補の前臨床毒性研究を支援するために、2015 年にデューク大学に $50,000 の技術強化助成金を提供しました。 6 年後、ValanBio が設立された後、NCBiotech は LPC-233 の配合、安定性、溶解性の研究に資金を提供するために同社に $250,000 の融資を行いました。

この技術は国立衛生研究所と国立がん研究所からも支援を受けています。

「私たちは 2015 年以来、この研究の進展を熱心に見守ってきました」と NCBiotech の科学技術開発担当副社長、ロバート A. リンドバーグ博士は述べています。「私たちは周博士と彼のチームの確固たる貢献を認識しており、初期の開発とValanBioへの技術ライセンス供与を支援できたことを誇りに思います。」

「抗菌剤耐性 (AMR) 「感染症は依然としてとらえどころのない大規模な医療課題であり、幅広い感染症を治療するための革新的な新薬が非常に必要とされています」とリンドバーグ氏は付け加えた。「これらの最新の結果は、LpxC阻害がこの大きな満たされていないニーズに対処するのに役立つ可能性を実証するための重要な一歩です。」

(C)NCバイオテックセンター

元の記事の出典: WRAL TechWire