RTP社の遺伝子強化抗生物質が初の臨床試験で前進
発行日:による アラン・マウラー
研究三角公園 – 軌跡 バイオサイエンス社は、耐性菌に有効な新しい抗生物質の開発に一歩近づいた。同社は、独自の抗生物質技術の、この種のものとしては初となる早期臨床試験を無事完了したと報告している。
CRISPR-Cas3強化バクテリオファージ（crPhage）精密医療製品であるLBP-EC01の第1b相臨床試験は、尿路感染症（UTI）を引き起こす大腸菌（E. coli）を標的としました。
結果は、LBP-EC01 の安全性と忍容性を実証し、Locus のファージ療法プラットフォームの全体的な安全性プロファイルを裏付けるものです。この試験は、組み換えバクテリオファージ療法の世界初の完了したランダム化プラセボ対照試験として、主要評価項目と副次評価項目のすべてを達成し、メカニズムの証明を実証しました。
バクテリオファージは細菌を攻撃するウイルスです。環境中に遍在し、地球上で最も一般的な生物であり、細菌の数の 10 倍と推定されています。
組み合わせアプローチ
Locus のアプローチは、バクテリオファージの細菌狩りの活動と CRISPR-Cas3 の DNA 標的化活動を組み合わせたものです。つまり、この治療法は標的にのみ作用するため、善玉菌には害を与えません。
ファージが細菌細胞を標的とすると、その細胞に遺伝物質を注入し、細胞の機構を乗っ取って自分自身の新しいコピーを作成します。感染した細菌は新しいファージを放出する過程で死滅し、さらに別の細菌に感染していきます。
Locus は、CRISPR Cas-9 のように DNA を切断するのではなく、DNA を分解する Cas-3 CRISPR 技術を使用しています。細菌が侵入者から身を守る方法から進化した CRISPR 技術が、有害な細菌を破壊するために使用されているというのは、少し皮肉なことです。
WRAL TechWire とのインタビューで、Locus の CFO 兼共同設立者の Dave Ousterout 氏は、「CRISPR Cas-3 はユニークなシステムです。Cas-9 と同じように DNA をターゲットにしますが、動作が異なり、DNA を噛み砕きます」と述べています。同社は以前、このシステムは Cas-9 のハサミよりもパックマンに似ていると述べていました。
CAS-3 ワールドリーダー
Cas-9は現在、CRISPRシステムの中で最もよく知られ、最も多く使用されていますが、自然界では実際に50パーセントの割合でCas-3が使用されています。
「当社は Cas-3 テクノロジーの世界的リーダーです」とオースターアウト氏は語った。
細菌が従来の複数の抗生物質に対して耐性を獲得するにつれて、抗生物質に対する新たなアプローチの必要性が高まっている。国連の専門家は、薬剤耐性感染症による死亡者数が2050年までに年間1,000万人に達する可能性があると警告しており、驚くべき増加率を予測している。
同社は、COVID-19パンデミックにより世界中で抗生物質の使用がさらに増加し、薬剤耐性菌の増殖を促進していると指摘している。
ローカス技術は、オースターアウト氏が「それ自体が優れた殺虫剤」と指摘するバクテリオファージを改良し、さらに効果を高めた。「働き方を改善した」と同氏は語った。
同社の最初の臨床試験は、米国で年間1200万人以上が罹患し、患者の3分の1が再発に悩まされている尿路感染症に焦点を当てたものだった。しかし、同社はさらに多くの製品を開発中で、関連するファージが見つかったあらゆる細菌感染症を引き寄せる可能性がある。
パイプライン内の追加製品
「私たちは多くのことを成し遂げる可能性を見出しています」とオースターアウト氏は語った。
同社のパイプラインには、最も一般的な細菌病原体のうち 4 つをターゲットにした製品が含まれています。また、炎症性腸疾患、免疫腫瘍療法に対する薬剤反応、免疫チェックポイント阻害剤に関連する感染症、大腸がんなどのマイクロバイオーム関連疾患をターゲットにした製品もあります。これにより、手術中および手術後の広域スペクトル抗生物質の必要性がなくなります。
2015年に設立され、56人の従業員を抱える同社は、これまでに10億ドルの取引を手掛けてきた。この事業はノースカロライナ州立大学の学生のアイデアから生まれたが、主に同社で開発された。ローカスは最近、次の株式投資ラウンドに繋がる借入ラウンドを完了した。
当初、ノースカロライナ バイオテクノロジー センターは重要なサポートを提供しました。同センターは、当社の最初の重要な投資家の 1 社でした (転換社債 $830,000)。その後、同センターは当社に戦略的投資を行いました。
ローカス社は、UTI製品の有効性をテストする第2相臨床試験を準備中です。
元の記事の出典: WRAL TechWire