遺伝子治療は神経発達障害に対する有望性を示すとアンジェルマン、UNC科学者が報告
発行日:UNC医学部の科学者らが雑誌で報告した。 JCI の洞察 アンジェルマン症候群は、筋肉の制御と平衡感覚の低下、治療が難しいてんかん、知的障害を特徴とする神経発達障害であるアンジェルマン症候群に対する遺伝子治療戦略の早期テストを奨励しています。
アンジェルマン症候群は、およそ 20,000 人に 1 人の子供が罹患しており、米国だけでも 15,000 人以上がこの状態にあると考えられています。特別な治療法はありませんが、UNC 医学部のケナン特別教授であり、UNC 神経科学センターの副所長でもあるベン・フィルポット博士率いる科学者らは、この疾患を治療する最善の方法は次のとおりであると以前示唆していました。の機能を回復する UBE3A アンジェルマン症候群の人々の脳では失われているニューロン内の遺伝子。
アンジェルマン症候群の遺伝学は、嚢胞性線維症や鎌状赤血球貧血などの古典的な単一遺伝子疾患よりも複雑です。人間は、ほとんどの遺伝子の母性コピーと父性コピーを 1 つずつ受け継ぎます。アンジェルマン症候群は、母親の UBE3A コピーが何らかの理由で変更または削除されました。理由は完全には明らかではありませんが、成熟したニューロンは通常、 UBE3A;父親のコピーは事実上沈黙させられます。したがって、母性コピーが失われると、ニューロンでは遺伝子の機能が失われます。なぜなら UBE3A 他の重要なタンパク質のレベルを調節するのに役立つタンパク質をコードしており、それが存在しないと脳の発達が著しく妨げられます。
複雑さをさらに悪化させるのは、ニューロンが 2 つの異なるバリアントまたは「アイソフォーム」を発現することです。 UBE3A 短い形式と長い形式という長さがわずかに異なり、1 つの長い形式に対して約 3 つの短い形式の割合になります。
Philpot のチームは、次のバージョンを作成することができました。 UBE3A これは、ニューロンによって発現されると、ほぼ正常な比率で短い型と長い型の UBE3A タンパク質を生成します。科学者たちは彼らの治療法を導入しました UBE3A 遺伝子を、ニューロンに確実に送達できるように設計されたウイルス由来の担体、つまり「ベクター」に組み込みます。研究者らは、このベクターの溶液を、マウスの母性コピーを欠いている新生児のアンジェルマン症候群モデルマウスの脳の中空空間（心室と呼ばれる）に注入した。 宇部3a 遺伝子。アンジェルマン症候群のヒトと同様、これらのマウスはニューロン内で UBE3A タンパク質を発現できず、生後数か月間で運動障害、発作、その他の神経症状を発症します。
Philpot らは、ベクター媒介性を検証しました。 UBE3A 注射後わずか数日で、アンジェルマンモデルマウスの脳全体のニューロンが正常な遺伝子と同様のレベルで活性化した。この治療により、運動能力の学習と、穴を掘る、穴を掘る、巣を作るというマウスの基本的な行動が回復しました。未治療のマウスは、通常のアンジェルマン様障害を発症しました。また、治療を受けたマウスは、未治療のマウスほど実験的に誘発されたてんかん発作に対して感受性が高くならず、重要なことに、明らかなマイナスの副作用も受けませんでした。
「これは概念実証研究でしたが、これらの初期の結果が臨床に応用されれば、アンジェルマン症候群患者の生活の質が大幅に改善されることになるでしょう」と研究主著者のマット・ジャドソン博士は述べた。フィルポット研究所の同僚で、ほとんどの実験を行った。
研究者らは戦略をさらに発展させ、まず用量と送達方法を最適化するためにマウスとサルでのさらなる試験を実施し、最終的には有望な安全性結果が得られるまでの間、ヒトでの臨床試験を計画している。このような治療法が利用可能であれば、どの年齢の人にも効果をもたらすことができるかもしれないが、その効果はおそらくさまざまであると研究者らは予想している。
「誕生から4歳までの範囲がおそらく理想的だが、脳内でこの遺伝子の機能を回復させることができれば、何らかの改善が見られる可能性が高いと考えている」とフィルポット氏は語った。
ジャドソンと最近ランク付けされたフィルポットとともに 世界有数のアンジェルマン症候群研究者、 JCI の洞察 この論文は、Charles Shing、Jeremy Simon、Courtney Davis、Mattijs Punt、Mirabel Salmon、Noah Miller、Kimberly Ritola、Ype Elgersma、David Amaral、Steven Gray の共著者です。
この研究は、アンジェルマン症候群財団および国立衛生研究所 (R01HD093771、R01MH120229、R01NS114086) の支援を受けました。
(C)UNC-CH
元の情報源: WRAL TechWire