世界初：TriangleのLocus Biosciencesが治療法「カクテル」を含む遺伝子編集試験を開始

2020年1月10日

モリスビルを拠点とするローカスバイオサイエンス精密抗菌療法の開発会社である同社は、この分野にとって大きなマイルストーンとなる、組換えバクテリオファージ療法の世界初の臨床試験を実施すると発表した。

ローカスは、大腸菌（E. coli）細菌によって引き起こされる尿路感染症の潜在的な治療法の第 1b 相試験への登録を開始した。この研究では、大腸菌ゲノムを標的とする遺伝子編集技術CRISPR Cas3を用いて操作されたバクテリオファージの「カクテル」であるLBP-EC01を評価する。

「この試験は、CRISPR組換えファージが人体に到達し、特定の病原体を正確に除去できることを証明するための大きな一歩となる」とローカス社最高経営責任者ポール・ガロフォロ氏は述べた。「大胆なビジョンからクリニックへの前進を支援してくれたチームとパートナーにこれ以上満足することはできません。」

製品候補の専門的な初期製造に対応するために、同社はまた、12,000平方フィートの拡張資金としてSignature Bankから$1500万の融資を利用した。

この投資により、酸素を好む好気性微生物と酸素なしで生育する嫌気性微生物の両方のバイオセーフティレベル1および2の生産が可能になります。その結果、ローカスは、米国食品医薬品局と欧州連合の規制を満たすことができる、同社のいわゆる「ワクチンのような」環境で材料を製造できるようになります。

これにより、世界的な臨床試験と小規模な商業発売に必要な物品の生産が処理されます。

患者登録の開始

毎年、世界中で約 1 億 5,000 万人が尿路感染症に罹患しており、感染症の 80 ～ 90% は大腸菌によって引き起こされており、その中には一般に使用される抗生物質に耐性を示す治療が難しい菌株が含まれる場合もあります。新しい抗菌療法、特に体内の多くの種類の善玉菌を無害なままにして特定の悪玉菌を選択的に殺す治療法の必要性が広く認識されています。

Locus は、米国の複数の臨床施設で LBP-EC01 の臨床試験に患者を登録しています。同社は2019年第4四半期に米国食品医薬品局から治験用新薬申請の許可を取得し、治験施設の活性化を開始した。

この試験では、尿道カテーテルが留置されている患者、または断続的なカテーテル挿入が必要な患者、および/または大腸菌によって引き起こされる無症候性細菌尿の患者におけるLBP-EC01の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する予定です。約30人の成人患者が多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究に登録される。

トライアルに関する追加情報は、オンラインでご覧いただけます。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

ファージの力を利用する

バクテリオファージ、または略してファージは、細菌細胞を特異的に攻撃するウイルスです。それらは環境中に遍在しており、地球上で最も一般的な微生物であり、その数は細菌の推定 10 対 1 を上回っています。

バクテリオファージが細菌細胞を標的にすると、DNA を細胞に注入して細胞の機構をハイジャックし、それを使用して自分自身の新しいコピーを作成します。感染した細菌は、数十または数百の新しいファージを放出する過程で死滅し、さらに別の細菌に感染し続けます。

バクテリオファージは、20 世紀初頭に発見された直後から抗菌療法として使用されてきました。抗生物質耐性が世界的な公衆衛生上の深刻な脅威として浮上しているため、近年、バクテリオファージ療法が医学界から新たな関心を集めている。

Locus の製品は、ファージの自然な生殖活性と CRISPR-Cas3 の DNA ターゲティング活性の両方を利用して機能します。臨床検査と尿路感染症の小動物モデルの両方で示されているように、この二重の機構により、LBP-EC01は天然の対応するファージよりも大腸菌細胞を殺す効果が大幅に高くなる、と同社は述べた。

クリスパー・エクスプレイナー

ローカス社の CRISPR 強化精密抗菌製品のパイプラインは、crPhage として商標登録されており、腫瘍学、免疫学、神経科学の治療分野における細菌感染症およびマイクロバイオームの適応症を対象としています。

CRISPR は、酵素を使用してゲノム内の特定の場所の DNA を切断、編集、置換する比較的新しい遺伝子編集技術です。これは、CRISPR を使用してバクテリオファージなどの侵入病原体を噛み砕く、細菌の自然免疫システムを応用したものです。

さまざまな CRISPR システムは、生物医学、農業、研究用途で大きな商業的可能性を秘めた正確なゲノム工学に再利用されています。

ほとんどの CRISPR テクノロジーは Cas9 として知られる酵素を使用しますが、Locus は Cas3 酵素を使用します。 DNAを不可逆的に破壊するCas3の能力は、遺伝子編集や修復に使用されるより広く知られているCas9酵素とは異なります。

Locus プラットフォームは、DNA 細断 CRISPR-Cas3 とバクテリオファージを組み合わせて、体内の非標的細菌を無傷のままにしながら、標的病原体を特異的に死滅させます。

NCBIOTECH からの早期サポート

ノースカロライナ州立大学から 2015 年にスピンアウトした Locus は、ノースカロライナバイオテクノロジーセンターからの $75,000 企業設立ローンの援助を受けて設立されました。バイオテクノロジーセンターは、1 年後に $250,000 の中小企業研究融資を実行しました。

Locus の科学的創設者 4 人のうち 3 人も、合計 $300,000 を超えるバイオテクノロジーセンター助成金を受け取りました。

Locusは2017年にシリーズAベンチャーキャピタルで$1900万を調達した。このラウンドはサンフランシスコのArtis Venturesが主導し、機関投資家Tencent Holdings、中国のインターネット複合企業、Abstract Ventures（サンフランシスコ）などから追加融資を受けた。

1年前の今月、Locus Biosciencesは、気道などの感染症の潜在的な治療のための2つの主要な細菌性病原体を標的としたcrPhage製品の開発、製造、商品化を目的として、ジョンソン・エンド・ジョンソン傘下のヤンセン・ファーマと独占的提携およびライセンス契約を締結した。臓器系。 Locus は前払い金 $2,000 万を受け取り、特定の開発マイルストーンを達成した場合には追加で $7 億 9,800 万が支払われます。

(C)NCバイオテックセンター

元の記事の出典: WRAL TechWire