UNC, i ricercatori del Baylor riportano il primo trattamento efficace del linfoma utilizzando una terapia cellulare

Data di pubblicazione: Luglio 27, 2020

COLLINA DELLA CAPPELLA – La terapia cellulare CAR-T, che attacca le cellule tumorali utilizzando le cellule immunitarie riprogrammate di una persona, è stata utilizzata per trattare il linfoma di Hodgkin con notevole successo per la prima volta, secondo i risultati di uno studio clinico in fase iniziale condotto dai ricercatori dell'UNC Lineberger Comprehensive Cancer. Center e al Baylor College of Medicine di Houston.

La sperimentazione clinica, i cui risultati sono pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, è stato progettato per determinare la sicurezza e l'efficacia del trattamento per i pazienti affetti da linfoma di Hodgkin recidivante. I ricercatori hanno dimostrato che il trattamento era sicuro ma, cosa forse ancora più importante, che era altamente attivo nei pazienti affetti da linfoma di Hodgkin recidivante/refrattario. Il trattamento ha portato alla completa scomparsa del tumore nella maggior parte dei pazienti trattati con il dosaggio terapeutico più elevato e quasi tutti i pazienti hanno riscontrato un beneficio clinico dopo il trattamento.

"Ciò è particolarmente interessante perché la maggior parte di questi pazienti aveva linfomi che non avevano risposto bene ad altre nuove potenti terapie", ha affermato l'autrice senior dello studio Barbara Savoldo, MD, PhD, professoressa presso il Dipartimento di Microbiologia e Immunologia dell'UNC presso la Scuola di Medicina dell'UNC. Medicina e membro dell'UNC Lineberger.

"Tutti hanno lavorato instancabilmente allo studio e sono orgoglioso del lavoro di collaborazione che ha alimentato tra UNC Lineberger e Baylor", ha affermato Savoldo.

Le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) sono cellule T umane – un potente tipo di cellula immunitaria – che sono state raccolte da un paziente e geneticamente riprogettate per riconoscere le proteine presenti sulle cellule tumorali del paziente. Vengono reinfusi nel paziente per circolare nel sangue per mesi come un “farmaco vivente” per attaccare le cellule tumorali del paziente. In alcuni casi, ai pazienti vengono infuse cellule CAR-T ottenute da cellule T fornite da altri donatori.

Le terapie con cellule CAR-T negli ultimi dieci anni hanno avuto sorprendenti successi in alcuni studi clinici e finora sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di due tumori del sangue, la leucemia linfoblastica acuta e il linfoma diffuso a grandi cellule B. Queste terapie con cellule CAR-T sono progettate per colpire la proteina CD19, che si trova sulle cellule maligne di questi tumori. Ispirati dal successo delle terapie cellulari CAR-T contro questi tumori, i ricercatori hanno sviluppato la tecnologia da utilizzare contro i tumori che esprimono altre proteine associate al cancro.

Savoldo e i suoi colleghi negli ultimi anni hanno esplorato l’uso delle cellule CAR-T contro il linfoma di Hodgkin, un tumore del sangue che colpisce più di 200.000 persone negli Stati Uniti. Mentre circa l'85% dei pazienti con linfoma di Hodgkin guarisce o ha molti anni liberi dal cancro dopo chemioterapia e/o regimi radioterapici standard, il resto non risponde alla terapia standard o risponde ma presenta una ricaduta del cancro entro pochi anni. Molti di questi pazienti “refrattari/recidivanti” subiscono anni di ulteriori trattamenti senza successo e finiscono per non avere buone opzioni.

In uno studio pilota su sette pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario/recidivante, pubblicato nel 2017, i colleghi di Savoldo e Baylor hanno scoperto che una terapia con cellule CAR-T mirata alla proteina CD30 associata alle cellule di Hodgkin sembrava sicura ma ha prodotto solo risposte modeste.

Nel nuovo studio, che comprendeva 41 pazienti trattati al Baylor e all'UNC, i ricercatori hanno utilizzato la stessa strategia basata sulle cellule CAR-T anti-CD30, ma hanno aggiunto un regime di precondizionamento in cui i linfociti esistenti dei pazienti - un'ampia famiglia di globuli bianchi tra cui i T cellule – erano notevolmente impoverite con i farmaci chemioterapici prima dell’aggiunta delle cellule CAR-T.

"La linfodeplezione prima dell'infusione di cellule CAR-T sembra produrre un ambiente più favorevole affinché le cellule CAR-T possano proliferare e attaccare i loro bersagli cancerosi", ha affermato la coautrice dello studio Natalie Grover MD, assistente professore presso il Dipartimento di Medicina dell'UNC e un membro dell'UNC Lineberger.

Carlos Ramos, MD presso il Baylor College of Medicine è l'altro co-primo autore dell'articolo.

Gli effetti collaterali della linfodeplezione più trattamento con cellule CAR-T erano comuni e includevano sintomi simil-influenzali dovuti a una tempesta chimica immunitaria chiamata sindrome da rilascio di citochine, ma questi eventi erano generalmente modesti. Nessuno dei pazienti ha manifestato le complicazioni più gravi e pericolose per la vita, come il gonfiore del cervello, osservate negli studi sulle cellule CAR-T contro altri tumori del sangue.

Ancora più promettente, lo studio ha dimostrato che questa terapia con cellule CAR-T anti-CD30 sembrava essere molto attiva anche contro il linfoma di Hodgkin refrattario/recidivante.

Con il progredire dello studio, i ricercatori hanno optato per la fludarabina come elemento chiave del regime di linfodeplezione pre-terapia, poiché i risultati dei pazienti sembravano migliori quando veniva utilizzata. I ricercatori hanno scoperto che tra i 32 pazienti con cancro attivo che hanno ricevuto fludarabina per la linfodeplezione prima delle cellule CAR-T, 19 pazienti (59%) hanno avuto una risposta completa.

Dei pazienti nello studio che hanno avuto una risposta completa, il 61% non aveva ancora segni di recidiva un anno dopo. Nel complesso, il 94% dei pazienti trattati era ancora vivo un anno dopo il trattamento.

"Questo trattamento ha mostrato una notevole attività antitumorale senza tossicità significativa e riteniamo che dovrebbe essere preso in considerazione per i pazienti nelle fasi iniziali del linfoma di Hodgkin refrattario/recidivante", ha detto Savoldo.

"L'attività di questa nuova terapia è davvero notevole e, anche se dobbiamo confermare questi risultati in uno studio più ampio, questo trattamento offre potenzialmente un nuovo approccio per i pazienti che attualmente hanno opzioni molto limitate per curare il loro cancro", ha affermato Jonathan Serody, MD, Elizabeth Thomas, professoressa di medicina, microbiologia e immunologia presso la UNC School of Medicine, direttrice del programma di trapianto di midollo osseo e terapia cellulare presso l'UNC e membro dell'UNC Lineberger. “Inoltre, a differenza di altre terapie con cellule CAR T, il successo clinico non è stato associato a complicanze significative derivanti dalla terapia. Ciò significa che questo trattamento dovrebbe essere disponibile per i pazienti in ambito clinico e non richiederebbe il ricovero in ospedale, il che è fondamentale nel nostro ambiente attuale”.

I ricercatori sperano di effettuare ulteriori studi sulla terapia con cellule CAR-T da sola e in combinazione con altri nuovi farmaci antitumorali immunomodulanti.

(C) UNC-CH

Fonte articolo originale: WRAL TechWire