La startup Triangle si propone di affrontare la crisi della produzione di terapia genica
Data di pubblicazione:di Endpoints News — 11 maggio 2021
[Nota: questa storia è stata ripubblicata con il permesso di Notizie sugli endpoint. Il Centro di biotecnologia della Carolina del Nord ha contribuito ad avviare Isolere Bio con un prestito di $250.000 nel 2019 e ha anche fornito un premio per tirocinio industriale di $3.000 nel 2020. Ciò ha aperto la porta a $7 milioni in finanziamenti successivi, consentendo a Isolere di rimborsare il prestito del Centro e assumere più persone. Dal 1996 NCBiotech ha inoltre erogato 11 sovvenzioni per contribuire a sostenere la ricerca della Duke University di Ashutosh Chilkoti.]
Dopo che Kelli Luginbuhl ha terminato il suo dottorato di ricerca, il suo consulente, il bioingegnere della Duke e co-fondatore di PhaseBio Ashutosh Chilkoti, l'ha fatta sedere e le ha chiesto se voleva lanciare e poi gestire un'azienda. Chilkoti possedeva una tecnologia un tempo oscura che lui e il venture capitalist Joe McMahon pensavano potesse costituire la base della sua seconda società e alla fine pagare enormi dividendi. Luginbuhl conosceva la tecnologia da anni nel suo laboratorio ed era già alla ricerca di lavori nel settore biotecnologico. Tutto tornava.
Tre anni, alcune strategie e circa 10 incontri di presentazione dopo, il trio viene lanciato Isolere Bio, con $7 milioni in finanziamenti iniziali guidati da Northpond Ventures e una tecnologia che ritengono possa consentire alle aziende di terapia genica di aumentare notevolmente il numero di dosi che possono produrre. Si tratta di una potenziale soluzione a una crisi a lenta ebollizione che è diventata sempre più acuta, poiché le nuove aziende faticano a ottenere i materiali di cui hanno bisogno per le sperimentazioni e alcune malattie comuni rimangono teoricamente non risolvibili con la terapia genica, perché le aziende non sarebbero mai in grado di produrre dosi sufficienti per così tanti pazienti.
Il problema è in parte che non esistono ancora le strutture per produrre questa quantità di terapia genica. Gli esperti, tuttavia, sottolineano anche i processi di produzione antiquati.
Kelli Luginbuhl e Ashutosh Chilkoti. (Foto tramite NC Biotech Center)
“Nella terapia genica, la produzione ha molte inefficienze da superare, che la nostra tecnologia è in una posizione unica per affrontare”, ha detto Luginbuhl, che ricopre il ruolo di CEO, a Endpoints News.
Le grandi aziende farmaceutiche e i CDMO sono consapevoli già da alcuni anni del deficit nella produzione di terapie geniche, e spendono miliardi per ammodernare vecchi impianti di produzione di farmaci o costruirne di nuovi per garantire la capacità per un futuro in cui centinaia di terapie geniche sono in fase di sperimentazione clinica e dozzine sono in fase di sviluppo. sul mercato (attualmente solo due sono approvati negli Stati Uniti, entrambi per malattie rare). Più recentemente, però, un piccolo gruppo di startup ha cercato non solo di costruire nuove fabbriche, ma anche di reinventare il modo in cui vengono realizzate le terapie geniche, trasformando un processo prevalentemente accademico in un processo industriale. Ciò include lo spinout di George Church 64xBio e la startup Resilience di Bob Nelsen mostruosamente sostenuta.
Come Resilience e 64x, Isolere sta cercando di aumentare la produzione di AAV, il virus non patogeno che la maggior parte delle aziende di terapia genica utilizza per fornire geni sostitutivi sani o funzionali ai pazienti. Lo fanno modificando un processo oscuro nella catena di produzione: il modo in cui l’AAV viene filtrato dagli enormi sacchi di cellule utilizzati per produrre il virus.
Gli AAV sono grandi particelle a 20 facce, ma attualmente i produttori filtrano i virus con gli stessi processi vecchi di decenni che userebbero per molecole molto più piccole: colonne cromatografiche, tubi verticali in cui si mescola una soluzione dalle cellule con sfere che si legano e impedire all'AAV di passare inizialmente, mentre tutto il resto viene eliminato. Tuttavia è altamente inefficiente, ha detto Luginbuhl. Tra gli altri problemi, le colonne hanno una capacità ridotta. Tra 70% e 80% la soluzione generalmente viene persa, ha affermato Luginbuhl.
Il laboratorio di Chilkoti è noto per il suo lavoro sui biomateriali, quelli che ha utilizzato per fondare PhaseBio, sperando di costruire farmaci che fluttuassero attraverso il corpo in modo diverso e consentissero regimi di dosaggio più adatti al paziente. I biomateriali che Isolere sta portando avanti si legano all'AAV e formano lo stesso tipo di separazione liquido-liquido che si vede nelle emulsioni olio in acqua, come una bolla protettiva attorno all'AAV, separandolo dal resto della soluzione.
Quel materiale può guidare l’AAV attraverso il processo di filtrazione, ha detto Luginbuhl. L'obiettivo è migliorare i rendimenti di 50%.
Si tratta di "un enorme punto dolente nella produzione di AAV che siamo in grado di affrontare", ha affermato.
Luginbuhl ha affermato che la loro tecnologia può funzionare su qualsiasi AAV e può essere aggiunta, in modo relativamente fluido, ai processi di produzione esistenti. Finora l'hanno testato solo su serbatoi da 2 litri, ma ha detto che stanno lavorando con le principali aziende di terapia genica e sperano di firmare un accordo di co-sviluppo che consentirebbe loro di ampliare il processo.
L’obiettivo è arrivare sul mercato in 16 mesi. È in cantiere una serie A, ha detto, ma preoccupa meno. Per ora, hanno la passerella, ha detto, e il settore ha un disperato bisogno di nuove tecniche.
"Si sente quella citazione secondo cui stiamo formando i bambini per lavori che oggi non esistono", ha detto. “Le medicine del futuro sono modalità di cui oggi forse non sappiamo nemmeno l’esistenza. E quindi è importante essere pronti a produrre la prossima generazione di medicinali”.
“Per fare ciò abbiamo bisogno di nuove idee e nuove innovazioni nel settore manifatturiero”, ha aggiunto. “Il settore della depurazione a valle era rimasto davvero piuttosto stagnante”.
Fonte originale: WRAL Techwire