Un team guidato da Duke trova un marcatore genetico che potrebbe potenziare la lotta contro i danni cerebrali infantili

Data di pubblicazione: 6 novembre 2020

DURHAM – Un gruppo di ricerca guidato dalla Duke Health ha identificato un marcatore chiave che aiuterà ad accelerare la progettazione di vaccini efficaci per il citomegalovirus (CMV), l’infezione congenita più comune in tutto il mondo e una delle principali cause di danno cerebrale infantile.

In uno studio apparso online il 4 novembre su Science Translational Medicine, i ricercatori descrivono un surrogato immunitario che dimostra quando un vaccino ha suscitato gli anticorpi necessari che proteggono dall’infezione da CMV. La scoperta è già stata applicata per selezionare potenziali vaccini.

“Il CMV è stato riconosciuto come una priorità assoluta per lo sviluppo del vaccino da oltre 20 anni, eppure rimaniamo senza un vaccino approvato. Questo lavoro fornisce un modo per garantire che i candidati vaccini attuali e futuri stimolino una risposta immunitaria efficace”, ha affermato l’autore senior Sallie Permar, MD, professore nei dipartimenti di Pediatria, Immunologia, Genetica Molecolare e Microbiologia e Patologia presso Scuola di Medicina della Duke University.

“Non è più il momento di sviluppare vaccini per proteggersi da questo virus, che infetta 40.000 bambini all’anno solo negli Stati Uniti, con un terzo di questi bambini che sviluppano perdita permanente dell’udito, danni cerebrali o ritardi dello sviluppo neurologico”, ha affermato Permar. .

Permar e colleghi, tra cui l'autrice principale Jennifer A. Jenks, MD/Ph.D. candidato alla Duke, ha studiato le risposte immunitarie che proteggevano dalle infezioni da CMV nelle donne che avevano ricevuto il vaccino proteico sperimentale gB/MF59. Il componente principale di questo vaccino era la proteina “gB” del CMV, che il virus utilizza per entrare nelle cellule umane.

Si prevedeva che il vaccino sperimentale generasse una risposta immunitaria in grado di impedire al CMV di entrare nelle cellule ospiti. Si è rivelato efficace al 50% circa nel prevenire l’infezione da CMV in diversi studi clinici di Fase 2, ma un vaccino CMV accettabile dovrebbe essere efficace almeno al 70%.

I ricercatori hanno scoperto che la protezione contro l’infezione da CMV era associata alla presenza di anticorpi nel sangue che si legano alla proteina bersaglio gB quando viene presentata sulla superficie cellulare, ma non a gB quando viene utilizzata nella sua forma solubile e fluttuante. nel vaccino gB/MF59. Questa scoperta suggerisce che i futuri vaccini contro il CMV dovrebbero essere progettati per colpire la conformazione appropriata di gB. Inoltre, riferiscono i ricercatori, la presenza di questi anticorpi potrebbe essere utilizzata per prevedere la potenziale efficacia dei futuri vaccini candidati.

“Questo è un importante endpoint immunologico per lo sviluppo e la valutazione del vaccino”, ha affermato Jenks. “Questo potrebbe servire da surrogato per valutare la funzione antivirale e potrebbe aiutare nella valutazione del vaccino negli studi clinici preclinici e in fase iniziale”.

Oltre a Permar e Jenks, gli autori dello studio includono Cody S. Nelson, Hunter K. Roark, Matthew L. Goodwin, Robert F. Pass, David I. Bernstein, Emmanuel B. Walter, Kathryn M. Edwards, Dai Wang, Tong- Ming Fu, Zhiqiang An e Cliburn Chan.

Lo studio ha ricevuto finanziamenti dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases, che fa parte del National Institutes of Health (R21AI136556, 1P01AI129859, F30HD089577) e dal Medearis CMV Scholars Program.

(C) Università Duke

Fonte articolo originale: WRAL TechWire