Una prima mondiale: Locus Biosciences di Triangle lancerà uno studio di editing genetico che prevede un "cocktail" terapeutico

Data di pubblicazione: Gennaio 10, 2020

Con sede a Morrisville Bioscienze del locus, uno sviluppatore di terapie antibatteriche di precisione, condurrà il primo studio clinico al mondo di una terapia con batteriofago ricombinante, una pietra miliare importante per il settore, ha annunciato la società.

Locus ha aperto le iscrizioni per uno studio di Fase 1b su un potenziale trattamento per le infezioni del tratto urinario causate dal batterio Escherichia coli (E. coli). Lo studio valuterà LBP-EC01, un “cocktail” di batteriofago che è stato progettato con la tecnologia di editing genetico CRISPR Cas3 per colpire il genoma di E. coli.

 

"Questo studio rappresenta un passo importante verso la dimostrazione che il fago ricombinante CRISPR può raggiungere il corpo umano e rimuovere con precisione un agente patogeno specifico", ha affermato Paul Garofolo, amministratore delegato di Locus. "Non potremmo essere più soddisfatti del team e dei partner che ci hanno aiutato a passare da una visione audace alla pratica clinica."

Per accogliere la prima produzione specializzata del suo prodotto candidato, la società ha anche ottenuto un prestito di $15 milioni da Signature Bank per finanziare un'espansione di 12.000 piedi quadrati.

L’investimento consentirà la produzione di livello di biosicurezza 1 e 2 sia di organismi aerobici amanti dell’ossigeno che di microbi anaerobici cresciuti senza ossigeno. Di conseguenza, Locus sarà in grado di produrre i materiali in quello che definisce un ambiente “simile a un vaccino” in grado di soddisfare le normative della Food and Drug Administration statunitense e dell’Unione Europea.

Ciò gestirà la produzione delle forniture necessarie per gli studi clinici globali e un lancio commerciale su piccola scala.

INIZIA L'arruolamento dei pazienti

Ogni anno circa 150 milioni di persone in tutto il mondo sono colpite da infezioni del tratto urinario, di cui l’80-90% delle infezioni sono causate da E. coli, che a volte includono ceppi difficili da trattare e resistenti agli antibiotici comunemente usati. La necessità di nuove terapie antibatteriche è ampiamente riconosciuta, in particolare quelle che uccidono selettivamente alcuni batteri cattivi lasciando incolumi le numerose specie di batteri buoni presenti nel corpo.

Locus sta arruolando pazienti per la sperimentazione clinica per LBP-EC01 in diversi centri clinici negli Stati Uniti. L’azienda ha ricevuto l’autorizzazione dalla Food and Drug Administration statunitense per la sua domanda di approvazione per un nuovo farmaco sperimentale nel quarto trimestre del 2019 e ha iniziato ad attivare i suoi siti di studio.

Lo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di LBP-EC01 in pazienti con cateteri urinari a permanenza o che richiedono cateterizzazione intermittente e/o pazienti con batteriuria asintomatica causata da E. coli. Circa 30 pazienti adulti saranno arruolati nello studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Ulteriori informazioni sulla sperimentazione sono reperibili online all'indirizzo https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

Sfruttare il potere dei fagi

I batteriofagi, o fagi in breve, sono virus che attaccano specificamente le cellule batteriche. Sono onnipresenti nell’ambiente e sono gli organismi più comuni sulla terra, superando in numero i batteri in un rapporto stimato di 10 a 1.

Quando un batteriofago prende di mira una cellula batterica, inietta il DNA nella cellula che dirotta il meccanismo della cellula e lo usa per creare nuove copie di se stesso. Il batterio infetto viene ucciso nel processo di rilascio di decine o centinaia di nuovi fagi, che poi infettano altri batteri.

I batteriofagi sono stati utilizzati come terapia antibatterica poco dopo la loro scoperta all'inizio del XX secolo. La terapia con batteriofagi ha visto un rinnovato interesse da parte della comunità medica negli ultimi anni poiché la resistenza agli antibiotici è emersa come una seria minaccia per la salute pubblica globale.

Il prodotto di Locus funziona utilizzando sia l'attività riproduttiva naturale dei fagi che l'attività di targeting del DNA di CRISPR-Cas3. Questo duplice meccanismo rende LBP-EC01 significativamente più efficace nell'uccidere le cellule di E. coli rispetto ai corrispondenti fagi naturali, come dimostrato sia nei test di laboratorio che in piccoli modelli animali di infezione del tratto urinario, ha affermato la società.

SPIEGAZIONE CRISPR

La pipeline di prodotti antibatterici di precisione potenziati da CRISPR di Locus, con il marchio crPhage, è destinata alle infezioni batteriche e alle indicazioni sul microbioma nelle aree terapeutiche di oncologia, immunologia e neuroscienza.

CRISPR è una tecnologia di modifica genetica relativamente nuova che utilizza enzimi per tagliare, modificare e sostituire il DNA in punti specifici del genoma. È stato adattato dal sistema immunitario naturale dei batteri, che utilizzano CRISPR per masticare agenti patogeni invasori come i batteriofagi.

Vari sistemi CRISPR sono stati riproposti per l’ingegneria genomica precisa con un grande potenziale commerciale per applicazioni biomediche, agricole e di ricerca.

Mentre la maggior parte della tecnologia CRISPR utilizza un enzima noto come Cas9, Locus utilizza un enzima Cas3. La capacità di Cas3 di distruggere irreversibilmente il DNA lo differenzia dal più noto enzima Cas9 utilizzato per l'editing e la riparazione dei geni.

La piattaforma Locus combina il CRISPR-Cas3 che distrugge il DNA con i batteriofagi per uccidere specificamente i patogeni bersaglio lasciando incolumi i batteri non bersaglio nel corpo.

SUPPORTO ANTICIPATO DA NCBIOTECH

Locus, uno spinout del 2015 della NC State University, è stato avviato con l'aiuto di un prestito aziendale di $75.000 da parte del North Carolina Biotechnology Center. Il Biotech Center ha seguito questo con un prestito per la ricerca per piccole imprese di $250.000 un anno dopo.

Tre dei quattro fondatori scientifici di Locus hanno anche ricevuto sovvenzioni dal Biotech Center per un totale di oltre $300.000.

Locus ha continuato a raccogliere $19 milioni in capitale di rischio di serie A nel 2017. Il round è stato guidato da Artis Ventures di San Francisco con finanziamenti aggiuntivi da parte degli investitori istituzionali Tencent Holdings, il conglomerato cinese di Internet, Abstract Ventures di San Francisco e altri.

Un anno fa, questo mese, Locus Biosciences ha firmato un accordo esclusivo di collaborazione e licenza con Janssen Pharmaceuticals, di proprietà di Johnson & Johnson, per sviluppare, produrre e commercializzare prodotti crPhage mirati a due batteri patogeni chiave per il potenziale trattamento delle infezioni del tratto respiratorio e altre infezioni. sistemi di organi. Locus ha ricevuto una commissione anticipata di $20 milioni con ulteriori $798 milioni di pagamenti se raggiunge determinati traguardi di sviluppo.

(C) Centro NC Biotech

 

Fonte articolo originale: WRAL TechWire