חוקרי UNC נוחתים $27M במימון פדרלי לפיתוח תרופות פסיכיאטריות טובות יותר
תאריך פרסום:CHAPEL HILL - תרופות הפועלות במהירות לטיפול בדיכאון, חרדה או שימוש בסמים ללא תופעות לוואי אינן קיימות. חוקרים בראשות בריאן ל. רוט, MD, PhD, הפרופסור המובהק של מייקל הוקר לפרמקולוגיה בבית הספר לרפואה של UNC, מנסים לשנות את זה.
עם הסכם שיתוף פעולה לארבע שנים, $26,975,142 מסוכנות פרויקט המחקר המתקדם של ההגנה (DARPA), רוט ועמיתיו ישתמשו בביולוגיה מבנית וגישות חישוביות חדשות כדי ליצור תרופות חדשות שפועלות במהירות וביעילות ללא תופעות לוואי חמורות.
"דיכאון, חרדה ושימוש בסמים משפיעים על חלקים גדולים של האוכלוסייה. יצירת תרופות בטוחות, הפועלות במהירות ויעילות יותר תחולל מהפכה בטיפול בהפרעות אלו ובכך תפחית את המוות והנכות", אמר רוט, שגם מנהל את המכון הלאומי לבריאות הנפש לבדיקת תרופות פסיכואקטיביות, שבסיסה ב-UNC-Chapel Hill. "למרות שלתרופות כמו קטמין ופוטנציאל פסילוסיבין יש פעולות נוגדות דיכאון מהירות, תופעות הלוואי ההזיות, הממכרות והמטרידות שלהן הופכות את השימוש הקליני שלהן למוגבל. הצוות שלנו פיתח שיטות וטכנולוגיות חדשניות כדי להתגבר על מגבלות אלו במטרה ליצור תרופות טובות יותר לטיפול במצבים נוירו-פסיכיאטריים אלו".
פרויקט המחקר כולל את Georgios Skiniotis, PhD, ורון דרור, PhD, מאוניברסיטת סטנפורד; Jian Jin, PhD, מבית הספר לרפואה של Icahn בהר סיני; בריאן שויצ'ט, דוקטור, ונבן קרוגן, דוקטור, מאוניברסיטת UC-סן פרנסיסקו; ו-William Wetsel, PhD, מאוניברסיטת דיוק.
כ-30% מהתרופות שאושרו על ידי ה-FDA מכוונות למולקולות על פני התאים הנקראות קולטני חלבון G (GPCRs) כדי לתווך את הפעולות הטיפוליות שלהם. תרופות כמו קפאין - הממריץ בקפה ובתה - נקשרות לסוגי הקולטנים הללו כדי לעורר מפל של השפעות בתוך התאים כדי למנוע מכימיקל מוחי המופיע באופן טבעי לגרום לנו להרגיש עייפים. לקפאין יכולות להיות השפעות אחרות עקב אותו מפל של פעולות בין-תאיות, אך השפעות כאלה הן בדרך כלל קלות. תרופות אחרות שמטרתן לטפל בבעיות חמורות יותר, כמו חלקן המשמשות לטיפול בדיכאון, יכולות להקל חלקית על התסמינים הללו, אך לרוב לא ללא תופעות לוואי חמורות. תופעות הלוואי הללו, שיכולות לכלול עלייה במשקל, ישנוניות ויובש בפה, מתרחשות מכיוון שתרופות אינן מכוונות בדיוק ל-GPCRs. תופעות לוואי דומות עקב חוסר ספציפיות זה פוגעות ברוב התרופות המכוונות ל-GPCR.
רוט ועמיתיו פעלו להתגבר על בעיה זו במהלך השנים האחרונות על ידי רתימת טכנולוגיות מתוחכמות וחדישות, כולל קריסטלוגרפיה של קרני רנטגן בפאזה שומנית, מיקרוסקופיה קריו-אלקטרון וכימיה חישובית בקנה מידה גדול במיוחד כדי לקבוע כיצד תרופות נקשרים ומשפיעים על פעילותם של קולטנים אלו. חשוב לציין, החוקרים פיתחו טכניקות חדשות כדי להבהיר באופן מלא כיצד תרופות עשויות להשפיע על תהליכי האות בתוך התאים כדי ליצור תרופות יעילות יותר.
"עיצוב תרופות לייצוב מתחמי האיתות הספציפיים הללו מייצג 'אתגר גדול' לגילוי תרופות נוירו-פסיכיאטריות, שכן אין כיום תרופות מאושרות ה-FDA עם פרופילי האיתות הרצויים", אמר רוט, שגם מחזיק במינוי סגל ב-UNC בית הספר לרוקחות אשלמן. "ננצל את החידושים האחרונים שלנו בקביעה מבנית GPCR כדי לייצב קולטני סרוטונין ספציפיים ולזהות עשרות עד מאות אלפי מועמדים חדשים לפיתוח תרופות טובות יותר."
הוא הוסיף, "תרופות הפועלות במהירות עם פוטנציאל נוגד דיכאון, נוגד חרדה ואנטי התמכרות נטולות תופעות לוואי משביתות אינן קיימות, אפילו לא כתרכובות ניסוי לשימוש בבעלי חיים. יצירת תרכובות כאלה תשנה את הדרך בה אנו מטפלים במיליוני אנשים ברחבי העולם הסובלים ממצבים חמורים ומסכנים חיים אלו".
פרויקט זה ממומן על ידי הסוכנות לפרויקטי מחקר מתקדמים בהגנה (DARPA), שהיא חלק ממשרד ההגנה של ארצות הברית. ההשקפות, הדעות ו/או הממצאים הכלולים בחומר זה הם אלה של המחברים ואין לפרש אותם כמייצגים את הדעות, המדיניות או האישור הרשמיים של משרד ההגנה או ממשלת ארה"ב.
(ג) UNC-CH
מקור המאמר המקורי: WRAL TechWire