חוקרי UNC מערבים גן בשגיאות DNA בסרטן שד אגרסיבי
תאריך פרסום:CHAPEL HILL - סימן ההיכר של סרטן שד שלילי משולש, סוג סרטן שד אגרסיבי, הוא הצטברות של טעויות ב-DNA של התאים הסרטניים. ישנן תובנות מוגבלות לגבי האופן שבו מה שנקרא "אי היציבות הגנומית" מתרחש.
במחקר פרה-קליני שפורסם ב דוחות תאים, חוקרים בראשות UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center Gaorav Gupta, MD, PhD, תיארו את תפקידה של מוטציה בגן Mre11 בסרטן שד שלילי משולש. הם גילו שהפרעה בתפקוד הגן הזה משחקת תפקיד משמעותי בחוסר היציבות הגנומית של סרטן שד משולש שלילי.
"רמה גבוהה במיוחד של חוסר יציבות גנומית היא סימן היכר של סרטן שד שלילי משולש", אמר גופטה, עוזר פרופסור לאונקולוגיה קרינה וביוכימיה וביופיזיקה בבית הספר לרפואה של UNC. "עם זאת, תכונת סימן ההיכר הזו אינה מובנת מאוד. רצינו לשאול האם מוטציות או שינויים במסלולי תיקון DNA עשויים להסביר מדוע יש להם גנום כל כך לא יציב".
בפרט, חוקרים רצו לדעת מדוע חוסר יציבות גנומית מתרחשת בסרטן שד שלילי משולש שאין להם מוטציות בגנים BRCA1 או BRCA2. גופטה אמר כי מוטציות בגנים הללו נמצאות בכ-10 עד 20 אחוז ממקרי סרטן השד השליליים המשולשים.
מוטציות ב-BRCA1 או BRCA2 יכולות להשפיע על יכולת התאים לתקן שברים ב-DNA שלהם. אך בהיעדר מוטציות אלו, החוקרים רצו לדעת כיצד שגיאות גנטיות מתחילות להצטבר ולהמשיך לאורך זמן.
הגן Mre11 מקודד ל"חיישן" שיכול לזהות שברים ב-DNA והוא חלק מאותו מסלול תיקון DNA כמו BRCA1 ו-BRCA2, אמר גופטה.
במודלים של עכברים של סרטן שד עם חוסרים גנטיים של Mre11, החוקרים ראו דפוס מסוים של חוסר יציבות גנומית וגם גילו את המנגנון לאופן שבו חוסרים ב-Mre11 מקדמים נזק ל-DNA.
"כאשר שיבשנו את Mre11 במודלים של סרטן שד שלילי משולש, התאים הסרטניים האלה הצליחו להתרבות הרבה יותר מהר, והם צברו נזק ל-DNA בקצב מהיר הרבה יותר", אמר גופטה. "סרטן השד שהופיע במודל זה הפגינו גם דפוס ייחודי של חוסר יציבות גנומית שהצלחנו לקשור לחסר הזה ב-Mre11."
הם גם גילו שסרטן שד שלילי משולש היו רגישים ביותר לתרופות מסוימות הפועלות באמצעות יצירת נזק ל-DNA, כמו כימותרפיה, ומעכבים הפוגעים בתיקון ה-DNA.
"סרטן השד המשולש השלילי החסר ב-Mre11 היו רגישים יותר לסוגים מסוימים של טיפולים - בפרט טיפולים הפועלים באמצעות יצירת נזק ל-DNA", אמר גופטה.
כאשר המדענים הצביעו אוסף של יותר מ-250 דגימות סרטן שד שליליות משולשות, הם גילו שביטוי Mre11 אבד בכ-10% מהמקרים.
"בעתיד, נרצה לחקור האם ניתן לטפל בחולים עם גידולים חסרי Mre11 בפחות כימותרפיה או בטיפול ממוקד על מנת להפחית רעילות ולהשיג רמות גבוהות יותר של ריפוי."
בנוסף לגופטה, מחברים נוספים כוללים את קתרינה ד. פאגן-סוליס, דניס א. סימפסון, רשמי ג'יי קומאר, לוצ'יאנו מרטלטו, ליסל אי. מוסה, נעים או. ראשיד, אליס י. הו, סיימון נ. פאוול, י. האנה וון, ג'ואל ס. פרקר, חורחה ס. רייס-פילו, וג'ון HJ Petrini.
המחקר נתמך על ידי סוזן ג'י קומן, המכון הלאומי לסרטן, המכונים הלאומיים לבריאות, מענק הליבה של UNC Lineberger, מענק הליבה של מרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering, והקרן לחקר הסרטן של האוניברסיטה. חוקרים בודדים נתמכו על ידי הקרן לחקר סרטן השד וממלגת פוסט-דוקטורט פרטנית של שירות המחקר הלאומי רות ל. קירכשטיין.
ניגודי עניינים: לגופטה יש אינטרסים של בעלות, לרבות פטנטים, והיא יועץ/חבר מועצת המנהלים של Naveris Inc. מחוץ לתחום המחקר הנוכחי.
Reis-Filho מדווחת על עמלות אישיות/ייעוץ מ- VolitionRx, Page.AI, Goldman Sachs, Grail, Ventana Medical Systems, Invicro, Roche Diagnostics ו-Genentech, מחוץ לתחום המחקר הנוכחי. Petrini הוא יועץ ל-Ideaya Biosciences, Novus Biologicals ו-Atropos Therapeutics, מחוץ לתחום המחקר הנוכחי.