UNC, חוקרי ביילור מדווחים על טיפול מוצלח ראשון בלימפומה באמצעות טיפול תאי
תאריך פרסום:CHAPEL HILL - טיפול בתאי CAR-T, התוקף תאים סרטניים באמצעות תאי חיסון מתוכנתים מחדש של אדם, שימש לראשונה לטיפול בלימפומה בהודג'קין בהצלחה יוצאת דופן, על פי תוצאות ניסוי קליני בשלב מוקדם בראשות חוקרים ב-UNC Lineberger Comprehensive Cancer מרכז ומכללת ביילור לרפואה ביוסטון.
הניסוי הקליני, שתוצאותיו הן פורסם בכתב העת Journal of Clinical Oncology, נועד לקבוע את הבטיחות והיעילות של הטיפול עבור חולים עם לימפומה חוזרת של הודג'קין. חוקרים הוכיחו שהטיפול בטוח, אבל אולי חשוב מכך, שהטיפול היה פעיל מאוד בחולים עם לימפומה הודג'קין חוזרת/עקשנית. הטיפול הוביל להיעלמות מוחלטת של הגידול ברוב החולים שטופלו ברמת הטיפול הגבוהה ביותר, כאשר כמעט לכל החולים הייתה תועלת קלינית לאחר הטיפול.
"זה מרגש במיוחד מכיוון שלרוב החולים הללו היו לימפומות שלא הגיבו טוב לטיפולים חדשים וחזקים אחרים", אמרה מחברת המחקר הבכירה ברברה סבולדו, MD, PhD, פרופסור במחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה של UNC בבית הספר של UNC רפואה וחבר UNC Lineberger.
"כולם עבדו ללא לאות על המחקר ואני גאה בעבודה המשותפת שהוא הניע בין UNC Lineberger ו-Baylor", אמר סבולדו.
תאי T לקולטן אנטיגן כימרי (CAR) הם תאי T אנושיים - סוג רב עוצמה של תאים חיסוניים - אשר נקצרו ממטופל והונדסו מחדש גנטית כדי לזהות חלבונים הנמצאים על תאי הסרטן של המטופל. הם מוזגים מחדש לתוך החולה כדי להסתובב בדם במשך חודשים כ"תרופה חיה" לתקוף את תאי הסרטן של החולה. במקרים מסוימים, חולים מקבלים עירוי בתאי CAR-T העשויים מתאי T שסופקו על ידי תורמים אחרים.
טיפולים בתאי CAR-T בעשור האחרון זכו להצלחות מרשימות בכמה ניסויים קליניים, ועד כה אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי לטיפול בשני סוגי סרטן דם, לוקמיה לימפובלסטית חריפה ולימפומה מפוזרת של תאי B גדולים. טיפולים אלו בתאי CAR-T נועדו למקד את החלבון CD19, שנמצא על תאים ממאירים בסוגי סרטן אלו. בהשראת הצלחת הטיפולים בתאי CAR-T נגד סוגי סרטן אלה, חוקרים פיתחו את הטכנולוגיה לשימוש נגד סרטן המבטאים חלבונים אחרים הקשורים לסרטן.
סבולדו ועמיתיה בחנו בשנים האחרונות את השימוש בתאי CAR-T נגד לימפומה מסוג הודג'קין, סרטן דם הפוגע ביותר מ-200,000 אנשים בארצות הברית. בעוד שכ-85 אחוז מחולי לימפומה של הודג'קין נרפאים או שיש להם שנים רבות ללא סרטן לאחר משטרי כימותרפיה ו/או קרינה סטנדרטיים, השאר לא מגיבים לטיפול סטנדרטי או מגיבים אך חווים הישנות סרטן תוך מספר שנים. רבים מהמטופלים ה"עמידים/הפוכים" הללו עוברים שנים של טיפולים נוספים ללא הצלחה, ובסופו של דבר ללא אפשרויות טובות.
במחקר פיילוט בשבעה חולי לימפומה מסוג הודג'קין, שפורסם בשנת 2017, מצאו עמיתיו של סבולדו וביילור שטיפול בתאי CAR-T המכוון לחלבון CD30 הקשור לתאי הודג'קין נראה בטוח אך הביא לתגובות צנועות בלבד.
במחקר החדש, שכלל 41 מטופלים שטופלו ב-Baylor ו-UNC, החוקרים השתמשו באותה אסטרטגיית תאי CAR-T נגד CD30, אך הוסיפו משטר התניה שבו הלימפוציטים הקיימים של החולים - משפחה רחבה של תאי דם לבנים כולל T. תאים - התרוקנו מאוד בתרופות כימותרפיות לפני הוספת תאי CAR-T.
"נראה כי דלדול לימפו לפני עירוי תאי CAR-T מייצר סביבה נוחה יותר עבור תאי CAR-T להתרבות ולתקוף את המטרות הסרטניות שלהם", אמרה המחברת הראשונה של המחקר נטלי גרובר MD, עוזרת פרופסור במחלקה לרפואה של UNC. חבר UNC Lineberger.
קרלוס ראמוס, MD במכללת ביילור לרפואה הוא הכותב הראשון השני של המאמר.
תופעות הלוואי של דלדול הלימפה בתוספת טיפול בתאי CAR-T היו שכיחות וכללו תסמינים דמויי שפעת עקב סערה כימית חיסונית הנקראת תסמונת שחרור ציטוקינים, אך אירועים אלו היו בדרך כלל צנועים. אף אחד מהחולים לא חווה את הסיבוכים החמורים יותר, מסכני חיים, כגון נפיחות במוח, שנראו בניסויים בתאי CAR-T נגד סוגי סרטן דם אחרים.
עוד יותר מבטיח, המחקר הראה שהטיפול בתאי CAR-T נגד CD30 הזה נראה פעיל מאוד אפילו נגד לימפומה מסוג Hodgkin.
עם התקדמות הניסוי, החוקרים הסתפקו ב-fludarabine כמרכיב מרכזי במשטר הלימפודיפלי הטרום-טיפולי, שכן תוצאות המטופל נראו טובות יותר כאשר נעשה בו שימוש. החוקרים מצאו שבין 32 החולים עם סרטן פעיל שקיבלו פלודראבין עבור דליפת לימפה לפני תאי ה-CAR-T שלהם, ל-19 חולים (59 אחוז) הייתה תגובה מלאה.
מבין המטופלים במחקר שקיבלו תגובה מלאה, ל-61 אחוזים עדיין לא היו עדות להישנות שנה לאחר מכן. בסך הכל, 94 אחוז מהמטופלים המטופלים עדיין היו בחיים שנה לאחר הטיפול.
"טיפול זה הראה פעילות אנטי-גידולית יוצאת דופן ללא רעילות משמעותית, ולדעתנו יש לשקול אותו עבור חולים בשלבים מוקדמים יותר של לימפומה מסוג הודג'קין עמידה/התקפית", אמר סבולדו.
"הפעילות של הטיפול החדש הזה די יוצאת דופן ולמרות שעלינו לאשש את הממצאים הללו במחקר גדול יותר, טיפול זה עשוי להציע גישה חדשה לחולים שיש להם כיום אפשרויות מוגבלות מאוד לטפל בסרטן שלהם", אמר ג'ונתן סרודי, MD. את אליזבת תומס פרופסור לרפואה, מיקרוביולוגיה ואימונולוגיה בבית הספר לרפואה של UNC, מנהלת התוכנית להשתלות מח עצם וטיפול תאי ב-UNC, וחבר ב-UNC Lineberger. "בנוסף, בניגוד לטיפולים אחרים בתאי CAR T, הצלחה קלינית לא הייתה קשורה לסיבוכים משמעותיים מהטיפול. זה אומר שהטיפול הזה צריך להיות זמין למטופלים במרפאה ולא ידרוש אשפוז של מטופלים, וזה קריטי בסביבה הנוכחית שלנו".
החוקרים מקווים לערוך מחקרים נוספים על הטיפול בתאי CAR-T לבד ובשילוב עם תרופות חדשות אחרות נגד סרטן המאפיינות את מערכת החיסון.
(ג) UNC-CH
מקור המאמר המקורי: WRAL TechWire