אנטיביוטיקה משופרת גנטית של חברת RTP מתקדמת בניסוי קליני ראשון מסוגו
תאריך פרסום:על ידי אלן מאורר
פארק משולש המחקר – לוקוס Biosciences הוא צעד קרוב יותר להכנת אנטיביוטיקה חדשה, יעילה נגד חיידקים עמידים. החברה מדווחת כי היא השלימה בהצלחה ניסוי קליני מוקדם, ראשון מסוגו, בטכנולוגיית האנטיביוטיקה הייחודית שלה.
הניסוי הקליני שלב 1b של LBP-EC01, מוצר דיוק בקטריופאג' (crPhage) משופר CRISPR-Cas3, ממוקד לחיידקי Escherichia coli (E. coli) הגורמים לדלקות בדרכי השתן (UTI)
התוצאות הדגימו בטיחות וסבילות ל-LBP-EC01 ועוזרות לתמוך בפרופיל הבטיחות הכולל של פלטפורמת הטיפול בפאג' של Locus. הניסוי ענה על כל נקודות הקצה הראשוניות והמשניות שלו והוכיח הוכחה למנגנון, כניסוי המושלם, אקראי ומבוקר פלצבו הראשון בעולם של טיפול בקטריופאג'ים רקומביננטי.
בקטריופגים הם וירוסים התוקפים חיידקים. הם נמצאים בכל מקום בסביבה והם האורגניזמים הנפוצים ביותר על פני כדור הארץ, ומספר החיידקים עולה על פי הערכה של 10 עד 1.
גישה קומבינציה
הגישה של לוקוס משלבת את פעילות ציד החיידקים של בקטריופאג'ים עם פעילות מיקוד ה-DNA של CRISPR-Cas3. כלומר הטיפול אינו פוגע בחיידקים טובים, שכן הוא משפיע רק על המטרה.
כאשר פאג מכוון לתא חיידקי, הוא מחדיר את החומר הגנטי שלו לתא החוטף את המנגנון של התא ומשתמש בו כדי ליצור עותקים חדשים של עצמו. החיידק הנגוע מומת בתהליך של שחרור פאג'ים חדשים, אשר ממשיכים להדביק חיידקים נוספים.
Locus משתמשת בטכנולוגיית Cas-3 CRISPR המפרקת DNA במקום רק לחתוך אותו כמו ש-CRISPR Cas-9 עושה. זה קצת אירוני שטכנולוגיית CRISPR, שהתפתחה מהאופן שבו חיידקים מגנים על עצמם מפני פולשים המשמשים להשמדת חיידקים מזיקים.
בראיון ל-WRAL TechWire, אמר דייב אוסטראוט, סמנכ"ל כספים ומייסד שותף של לוקוס, "CRISPR Cas-3 היא מערכת ייחודית. הוא מכוון ל-DNA כמו ש-Cas-9 עושה, אבל פועל אחרת, ולועס DNA". בעבר, החברה אמרה שהוא דומה יותר ל-PacMan מאשר למספריים של Cas-9.
CAS-3 מוביל עולמי
Cas-9 היא כיום הידועה והשימושית ביותר מבין מערכות ה-CRISPR, אך למעשה משתמשים ב-Cas-3 50 אחוז מהזמן בטבע.
"אנחנו מובילים עולמיים בטכנולוגיית Cas-3", אמר Ousterout.
גישה חדשה לאנטיביוטיקה היא צורך הולך וגובר כאשר חיידקים מפתחים עמידות בפני מספר רב של אנטיביוטיקה קונבנציונלית. קצב עלייה מדאיג צפוי על ידי מומחי האו"ם שמזהירים שזיהומים עמידים לתרופות עלולים לגרום ל-10 מיליון מקרי מוות בשנה עד שנת 2050.
מגיפת ה-COVID-19 מחמירה עוד יותר את השימוש באנטיביוטיקה ברחבי העולם, ובתמורה מעודדת את הצמיחה של חיידקים עמידים יותר לתרופות, מציינת החברה.
מהנדסי הטכנולוגיה של לוקוס בקטריופאג'ים, שאוסטראוט מציין שהם "רוצחים טובים בפני עצמם", כדי להפוך אותם ליעילים עוד יותר. "זה משפר את הדרך שבה הם עובדים", אמר.
הניסוי הקליני הראשון שלה התמקד ב-UTI, המשפיע על יותר מ-12 מיליון אנשים בשנה בארה"ב, כאשר שליש מהחולים הללו סובלים מהישנות. אבל יש לו יותר מוצרים בצנרת ופוטנציאל למשוך כל זיהום חיידקי שעבורו הוא מוצא פאג רלוונטי.
מוצרים נוספים בצנרת
"אנחנו רואים את הפוטנציאל לעשות הרבה דברים", אמר אוסטראוט.
צנרת החברה כוללת מוצרים המיועדים לארבעה מהמחוללי חיידקים הנפוצים ביותר. יש לו גם מוצרים המכוונים להפרעות הקשורות למיקרוביום כמו מחלות מעי דלקתיות, תגובה פרמצבטית לטיפולים חיסוניים-אונקולוגיים, זיהומים הקשורים למעכבי נקודת ביקורת חיסונית וסרטן המעי הגס. זה יבטל את הצורך באנטיביוטיקה רחבת טווח במהלך ואחרי הניתוח.
נוסדה בשנת 2015, החברה בת 56 אנשים רכשה מיליארד דולר בעסקאות. מקורו ברעיון של סטודנט באוניברסיטת צפון קרוליינה סטייט, אך פותח בעיקר בחברה. לוקוס סגרה לאחרונה סבב חוב שיתגלגל לסבב המניות הבא שלה.
בשלב מוקדם, המרכז לביוטכנולוגיה של צפון קרוליינה סיפק תמיכה מכרעת. הם היו אחד מהמשקיעים הראשונים שלה ($830,000 בשטרות להמרה). מאוחר יותר היא ביצעה השקעה אסטרטגית בחברה.
לוקוס מתכוננת לניסוי הקליני שלב 2 במוצר UTI שלה, שיבדוק את יעילותו.
מקור המאמר המקורי: WRAL TechWire