ריפוי גנטי מראה הבטחה נגד הפרעת התפתחות נוירו-התפתחותית אנג'למן, מדווחים מדעני UNC
תאריך פרסום:מדענים בבית הספר לרפואה של UNC דיווחו בכתב העת JCI Insight עידוד בדיקות מוקדמות של אסטרטגיית ריפוי גנטי נגד תסמונת אנג'למן, הפרעה נוירו-התפתחותית הכוללת שליטה ואיזון שרירים לקויים, אפילפסיה קשה לטיפול ומוגבלות אינטלקטואלית.
תסמונת אנג'למן פוגעת בערך באחד מכל 20,000 ילדים, ובארה"ב לבדה חושבים שיש יותר מ-15,000 אנשים עם המצב. אין טיפול ספציפי, אבל מדענים בראשות בן פילפוט, PhD, פרופסור נכבד לביולוגיה ופיזיולוגיה של תאים בבית הספר לרפואה של UNC ומנהל שותף של המרכז למדעי המוח של UNC, הציעו בעבר שהדרך הטובה ביותר לטפל בהפרעה תהיה לשחזר את הפונקציה של UBE3A גן בנוירונים, שאבד במוחם של אנשים עם תסמונת אנג'למן.
הגנטיקה של תסמונת אנג'למן מסובכת יותר מהפרעות קלאסיות של גנים בודדים כמו סיסטיק פיברוזיס ואנמיה חרמשית. בני אדם יורשים עותק אימהי ואב אחד של רוב הגנים. תסמונת אנג'למן מתעוררת בילדים שאמא שלהם UBE3A עותק השתנה או נמחק איכשהו. מסיבות שאינן ברורות לחלוטין, נוירונים בוגרים מבטאים בדרך כלל רק את העותק האימהי של UBE3A; העותק האבהי מושתק למעשה. לפיכך, כאשר העותק האימהי אובד, תפקוד הגן נעדר בנוירונים. כי UBE3A מקודד לחלבון שעוזר לווסת את רמות החלבונים החשובים האחרים, היעדרו משבש קשות את התפתחות המוח.
מרכיבים את המורכבות, נוירונים מבטאים שתי גרסאות שונות או "איזופורמים" של UBE3A המשתנים מעט באורך - צורה קצרה וארוכה - ביחס של כשלוש צורות קצרות לכל צורה אחת ארוכה.
הצוות של פילפוט הצליח ליצור גרסה של UBE3A שכאשר הוא מתבטא על ידי נוירונים, הוא מניב צורות קצרות וארוכות של חלבון UBE3A ביחס כמעט נורמלי. המדענים הכניסו את התרופה שלהם UBE3A הגן לנשא שמקורו בנגיף, או "וקטור", שהונדס למסירה אמינה לנוירונים. הם הזריקו תמיסה של הווקטור הזה לחללים חלולים, הנקראים חדרים, במוחם של עכברי מודל של תסמונת אנג'למן שזה עתה נולד, שחסר להם את העותק האימהי של העכבר Ube3a גֵן. כמו בני אדם עם תסמונת אנג'למן, עכברים אלו אינם מצליחים לבטא חלבון UBE3A בתאי העצב שלהם ומפתחים ליקויים מוטוריים, התקפים ותסמינים נוירולוגיים אחרים בחודשי החיים הראשונים.
פילפוט ועמיתיו אימתו שזה מוקטור UBE3A הפך פעיל בנוירונים בכל מוח העכבר של דגם אנג'למן ימים ספורים לאחר ההזרקה, ברמה דומה לזו של הגן הרגיל. טיפול זה החזיר את למידה המיומנות המוטורית ואת התנהגויות העכבר החיוניות של חפירה, נבירה ובניית קן. עכברים שלא טופלו פיתחו את הליקויים הרגילים דמויי אנג'למן. העכברים שטופלו גם לא הפכו רגישים כמו עמיתיהם הלא מטופלים להתקפי אפילפסיה שנגרמו בניסוי, וחשוב מכך, לא סבלו מתופעות לוואי שליליות ברורות.
"זה היה מחקר מוכח, אבל אם התוצאות המוקדמות הללו היו מתורגמות למרפאה, הן היו מייצגות שיפורים משמעותיים באיכות החיים של אנשים עם תסמונת אנג'למן", אמר מחבר המחקר מאט ג'דסון, דוקטור מחקר. שותף במעבדת פילפוט, שביצע את רוב הניסויים.
החוקרים מתכננים להמשיך ולפתח את האסטרטגיה שלהם, תחילה עם בדיקות נוספות בעכברים ובקופים כדי לייעל את שיטות המינון והאספקה, ובסופו של דבר, בהמתנה לתוצאות בטיחות מבטיחות, ניסויים קליניים בבני אדם. אם טיפול כזה היה זמין, החוקרים מצפים שהוא יוכל לספק יתרונות לאנשים בכל גיל, אבל אולי עם יתרונות משתנים.
"הטווח מלידה עד ארבע שנים הוא כנראה אידיאלי, אבל אנחנו חושבים שבכל פעם שנוכל להחזיר את תפקוד הגן הזה במוח, אנחנו צפויים לראות כמה שיפורים", אמר פילפוט.
יחד עם ג'דסון ופילפוט, שדורגו לאחרונה כ חוקר תסמונת אנג'למן המוביל בעולם, ה JCI Insight את המאמר כתבו צ'ארלס שיינג, ג'רמי סיימון, קורטני דייוויס, מאטייס פונט, מירבל סלמון, נואה מילר, קימברלי ריטולה, אייפ אלגרסמה, דיוויד אמרל וסטיבן גריי.
המחקר נתמך על ידי קרן תסמונת אנג'למן, והמכונים הלאומיים לבריאות (R01HD093771, R01MH120229, R01NS114086).
(ג) UNC-CH
מקור מקורי: WRAL TechWire