נלחמים ב-COVID: חוקרי משולש יוצרים חיסון פוטנציאלי לשאיפה
תאריך פרסום:חוקרים יצרו חיסון ל-COVID-19 הניתן לשאיפה שיציב מדף בטמפרטורת החדר למשך עד שלושה חודשים, מכוון לריאות באופן ספציפי ויעיל, ומאפשר מתן עצמי באמצעות משאף.
החוקרים מצאו גם שמנגנון האספקה של חיסון זה - אקזוזום שמקורו בריאה בשם LSC-Exo - יעיל יותר בהתחמקות מדופן הרירית של הריאה מאשר הננו-חלקיקים המבוססים על שומנים הנמצאים בשימוש כיום, וניתן להשתמש בו ביעילות עם חלבונים מבוססי חלבון. חיסונים.
קה צ'נג, הפרופסור המצטיין רנדל ב' טרי ג'וניור לרפואה רגנרטיבית במדינת NC ופרופסור במחלקה המשותפת להנדסה ביו-רפואית של NC State/UNC-Chapel Hill, יחד עם עמיתים מ-UNC-Chapel Hill ואוניברסיטת דיוק, הובילו את פיתוח אב הטיפוס של החיסון מהוכחת קונספט למחקרים בבעלי חיים.
"יש כמה אתגרים הקשורים במתן חיסונים שרצינו לטפל בהם", אומר צ'נג. "ראשית, נטילת החיסון בזריקה תוך שרירית פחות יעילה בהכנסתו למערכת הריאה, ולכן יכולה להגביל את יעילותו. חיסונים בשאיפה יגדילו את התועלת שלהם נגד COVID-19.
"שנית, חיסוני mRNA בניסוח הנוכחי שלהם דורשים אחסון קר וצוות רפואי מיומן כדי לספק אותם. חיסון שיציב בטמפרטורת החדר וניתן למתן עצמי יקטין מאוד את זמני ההמתנה לחולים וכן את הלחץ על מקצוע הרפואה בזמן מגיפה. עם זאת, ניסוח מחדש של מנגנון הלידה הכרחי כדי שהוא יעבוד באמצעות אינהלציה".
על מנת להעביר את החיסון ישירות לריאות, החוקרים השתמשו באקסוזומים (Exo) המופרשים מתאי כדוריות ריאות (LSCs). אקסוזומים הם שלפוחיות בגודל ננו אשר הוכרו לאחרונה כאמצעי מצוין להעברת תרופות.
ראשית, החוקרים בדקו האם LSC-Exo מסוגל להעביר "מטעני" חלבון או mRNA לאורך הריאות. החוקרים השוו את ההפצה והשמירה של LSC-Exo לננו-חלקיקים הדומים לננו-חלקיקים שומנים המשמשים כיום עם חיסוני mRNA. בעיתון ב שלפוחית חוץ תאית, החוקרים הוכיחו שננו-חלקיקים שמקורם בריאה היו יעילים יותר בהעברת מטען mRNA וחלבונים לברונכיולים ולרקמת ריאה עמוקה מאשר חלקיקי ליפוזום סינתטיים.
לאחר מכן, החוקרים יצרו ובחנו חיסון לשאיפה, מבוסס חלבון, דמוי-וירוס (VLP) על ידי עיטור החלק החיצוני של LSC-Exo בחלק מחלבון הספייק - הידוע כתחום המקשר לרצפטור, או RBD - מה וירוס SARS-CoV-2. מאמר המתאר את המחקר מתפרסם ב טבע הנדסה ביו-רפואית.
"חיסונים יכולים לפעול באמצעים שונים", אומר צ'נג. "לדוגמה, חיסוני mRNA מספקים סקריפט לתא שלך שמורה לו לייצר נוגדנים לחלבון הספייק. חיסון VLP זה, לעומת זאת, מציג חלק מחלבון הספייק לגוף, וגורם למערכת החיסון לייצר נוגדנים לחלבון הספייק".
בדגמי מכרסמים, חיסון ה-LSC-Exo המעוטר ב-RBD (RBD-Exo) עורר ייצור של נוגדנים ספציפיים ל-RBD, והגן על המכרסמים, לאחר שתי מנות חיסון, מפני הידבקות ב-SARS-CoV-2 חי. בנוסף, החיסון RBD-Exo נשאר יציב בטמפרטורת החדר למשך שלושה חודשים.
החוקרים מציינים כי למרות שהעבודה מבטיחה, ישנם עדיין אתגרים הקשורים לייצור וטיהור האקסוזומים בקנה מידה גדול. LSCs, סוג התא המשמש ליצירת RBD-Exo, נמצאים כעת בניסוי קליני שלב I על ידי אותם חוקרים לטיפול בחולים עם מחלות ריאה ניווניות.
"חיסון לשאיפה יעניק חסינות רירית ומערכתית כאחד, נוח יותר לאחסן ולהפיץ אותו, וניתן למתן עצמי בקנה מידה גדול", אומר צ'נג. "למרות שעדיין יש אתגרים הקשורים להגדלת הייצור, אנו מאמינים שזהו חיסון מבטיח שראוי למחקר ופיתוח נוספים".
העבודה נתמכה על ידי המכון הלאומי לבריאות ואיגוד הלב האמריקאי. אוניברסיטת צפון קרולינה סטייט הגישה פטנט זמני על הטכנולוגיות המדווחות בפרסומים הללו וזכות הפטנט קיבלה רישיון בלעדי ל-Xsome Biotech, חברת סטארט-אפ במדינת NC ששותפה להקמתו של צ'נג.
(ג) NCSU
מקור המאמר המקורי: WRAL Techwire