תרופת האלצהיימר מבית ביוג'ן לא מצליחה לזכות בתמיכת הוועדה המייעצת של ה-FDA
תאריך פרסום:ועדה מייעצת למינהל המזון והתרופות האמריקני סיכמה בעיקר בפגישה ביום שישי שאין מספיק ראיות לתמוך ביעילותה של התרופה הניסיונית למחלת אלצהיימר aducanumab מבית ביוג'ן - ולכן נתונים קליניים אינם תומכים באישור הטיפול.
כעת צפוי ה-FDA לשקול את חוות דעת הוועדה ולאחר מכן להחליט אם לאשר את התרופה או לשאוב את הבלמים. ייתכן שההחלטה הזו לא תתרחש במשך זמן מה - אולי רק בשנה הבאה.
המלאי בביוג'ן, יצרנית התרופה, זינק מוקדם יותר השבוע כאשר ה-FDA הביע תמיכה בה לקראת הפגישה ביום שישי. לביוג'ן יש נוכחות מרכזית בפארק משולש המחקר.
האישור יסמן אבן דרך חשובה; זה יהיה האישור הראשון של תרופה חדשה לאלצהיימר מזה כמעט 20 שנה.
ביום שישי התבקשה הוועדה המייעצת לתרופות ההיקפית והמרכזית של ה-FDA להצביע על מספר שאלות בנוגע לראיות ליעילות התרופה. התרופה, הניתנת בעירוי תוך ורידי עבור מחלת אלצהיימר מוקדמת, פותחה על ידי חברת התרופות ביוג'ן ושותפה היפני Eisai.
"יש ממש תריסר חוטים אדומים שונים שמצביעים על דאגות לגבי עקביות הראיות", אמר אחד מחבריו, ד"ר קיילב אלכסנדר, פרופסור לאפידמיולוגיה ורפואה בבית הספר לבריאות הציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג, על פי ה- imes בניו יורק. . הוא אמר שהוא לא יכול להבין "איך ה-FDA יכול להסיק שיש ראיות משמעותיות ליעילות".
עשרה מתוך 11 חברי פאנל הצביעו כי אין זה "סביר" לשקול את המחקר שהוצג כ"ראיה ראשית ליעילות של אדוקנומאב לטיפול במחלת אלצהיימר". החבר ה-11 אמר שהוא לא בטוח, הוסיף הטיימס.
בתגובה לשאלה אחת האם המחקר החיובי מספק "ראיות חזקות" התומכות ביעילות של אדוקנומאב לטיפול במחלת אלצהיימר, חבר ועדה אחד הצביע בחיוב, שמונה הצביעו לא ושניים לא היו בטוחים.
ובתגובה לשאלה נפרדת האם מחקר קטן יותר סיפק עדות תומכת ליעילות של aducanumab, אף אחד מחברי הוועדה לא הצביע בחיוב - שבעה הצביעו לא וארבעה לא היו בטוחים.
"יש סכנה עצומה באישור משהו שמתגלה כלא יעיל", אמר ד"ר ג'ואל פרלמוטר, חבר ועדה שהצביע בעיקר "לא" בתגובה לשאלות האם ראיות תומכות ביעילות של אדוקנומאב.
"אם נאשר משהו כשהנתונים אינם חזקים, יש לנו סיכון לדחות טיפולים טובים וטיפולים יעילים ליותר משנתיים, במשך שנים רבות", אמר פרלמוטר בפגישה ביום שישי.
חבר הוועדה אלכסנדר, שגם הצביע "לא" או "לא בטוח" לשאלות, הסכים: "זו בקשה כל כך חשובה כדי לקבל נכון בגלל ההכרח המוחץ לטיפולים חדשים."
חבר פאנל 'מאוד קריטי' למצגת ה-FDA
במהלך הפגישה, חלק מחברי הוועדה גם העלו חשש ששאלות ונתונים הוצגו בפני הפאנל באופן מוטה, "חד צדדי" או חיובי לתרופה.
"אני מאוד ביקורתי על העובדה שמצגת ה-FDA היום הייתה בעלת משקל כה כבד כדי לתת את אותן מסקנות שהספונסר עשה", אמר חבר הוועדה, ד"ר סקוט אמרסון, בהתייחסו לביוג'ן.
מוקדם יותר בפגישה, אמר אלכסנדר, "אני מוצא שהחומר שה-FDA סיפק אינו תואם באופן מדהים".
בהצהרה ביום שישי בערב, ביוג'ן הכירה בהצבעות הוועדה והודתה לאלה ששיתפו את מחשבותיהם וחוויותיהם בפגישה.
"אנו נמשיך לעבוד עם ה-FDA כאשר הוא ישלים את הבחינה של הבקשה שלנו", אמר מישל וונאטסוס, מנכ"ל ביוג'ן בהצהרה.
ה-FDA יכול להחליט לסתור את הצבעות הוועדה ולאשר את aducanumab. אבל החלטה כזו תהיה שנויה במחלוקת.
"אפשר לצפות לוועדה המייעצת הזו תהיה השפעה רבה", אמר ל-CNN ביום רביעי רודולף טנזי, פרופסור לנוירולוגיה בהרווארד ומנהל היחידה לחקר גנטיקה והזדקנות בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס. הוא לא היה מעורב בפגישה.
במרץ 2019, ניסויים קליניים שלב 3 של aducanumab הופסקו מכיוון שניתוח חוסר התוחלת מצא שהניסויים לא יעמדו ביעדים העיקריים שלהם בסיומם.
אך מספר חודשים לאחר מכן, ביוג'ן הודיעה כי ניתוח חדש, שכלל מטופלים נוספים, הראה כי אלו שקיבלו אדוקנומאב חוו ירידה משמעותית בירידה הקלינית בניסוי אחד. תוצאות עבור חלק מהמטופלים במחקר אחר תמכו גם בממצאים אלה.
ואז ביולי, ביוג'ן השלימה את הגשתה ל-FDA לקבלת בקשה לרישיון ביולוגי לאישור התרופה.
אם יאושר, אדוקנומאב יהפוך לטיפול האימונותרפי הראשון להפחתת הירידה הקלינית של מחלת האלצהיימר ויהיה גם הטיפול הראשון שיוכיח כי הסרת עמילואיד בטא, סימן ההיכר של הפרעת המוח הניוונית, הביא לתוצאות קליניות טובות יותר.
מערך של 'דעות שונות לחלוטין'
האגודה המשפיעה לאלצהיימר תומכת באישור התרופה והגישה מכתב תמיכה לקראת הפגישה ביום שישי האומרת כי "יש צורך חמור ודרסטי להציע הקלה ותמיכה למיליוני האמריקאים המושפעים מדי יום מהמציאות המוחצת של אלצהיימר".
בעדות נפרדת, עמותת Public Citizen's Health Research Group אמרה כי ה-FDA לא צריך לאשר Aducanumab לטיפול במחלת אלצהיימר בגלל היעדר ראיות ליעילותה.
אישור התרופה "סביר שיביא להרבה יותר נזק מתועלת", אמר מייקל קארום, מנהל הקבוצה, בהצהרה כתובה ביום חמישי.
ישנן דעות מגוונות בקרב קלינאים וחוקרים לגבי השאלה האם יש לאשר אדוקנומאב, אמר ד"ר ריצ'רד אייזקסון, מנהל המרפאה למניעת אלצהיימר ב-Weill Cornell Medicine ו-NewYork-Presbyterian בניו יורק, שהיו לו חולים במחקרים הקליניים המקוריים של aducanumab, ל-CNN. ביום רביעי.
"לקומץ מהמדענים והחוקרים המוערכים ביותר בתחום שלנו יש דעות שונות לחלוטין", אמר אייזקסון. "תהא ההחלטה אשר תהיה, זהו רגע פרשת מים לתחום מחלת האלצהיימר".
מקור המאמר המקורי: WRAL TechWire