UNC:n tutkijat saavat $27M:n liittovaltion rahoitukseen kehittääkseen parempia psykiatrisia lääkkeitä
Julkaisupäivä:CHAPEL HILL - Nopeasti vaikuttavia lääkkeitä masennuksen, ahdistuksen tai päihteiden väärinkäytön hoitoon ilman sivuvaikutuksia ei ole olemassa. Tutkijat johtivat Bryan L. Roth, MD, PhD, Michael Hookerin arvostettu farmakologian professori UNC:n lääketieteellisessä korkeakoulussa, yrittävät muuttaa tätä.
Defence Advanced Research Project Agencyn (DARPA) nelivuotisella $26 975 142 yhteistyösopimuksella Roth ja kollegat käyttävät uusia rakennebiologian ja laskennallisia lähestymistapoja luodakseen uusia lääkkeitä, jotka toimivat nopeasti ja tehokkaasti ilman vakavia sivuvaikutuksia.
”Masennus, ahdistuneisuus ja päihteiden väärinkäyttö vaikuttavat suuriin osiin väestöstä. Turvallisten, nopeasti vaikuttavien ja tehokkaampien lääkkeiden luominen mullistaisi näiden sairauksien hoidon ja vähentäisi siten kuolleisuutta ja vammaisuutta", sanoi Roth, joka johtaa myös UNC-Chapel Hillissä sijaitsevaa National Institute of Mental Healthin psykoaktiivisten lääkkeiden seulontaohjelmaa. "Vaikka huumeilla, kuten ketamiinilla ja mahdollisesti psilosybiinillä, on nopea masennusta estävä vaikutus, niiden hallusinogeeniset, riippuvuutta aiheuttavat ja hämmentävät sivuvaikutukset tekevät niiden kliinisestä käytöstä rajoitettua. Tiimimme on kehittänyt innovatiivisia menetelmiä ja teknologioita voittaakseen nämä rajoitukset tavoitteenaan luoda parempia lääkkeitä näiden neuropsykiatristen sairauksien hoitoon.
Tutkimusprojektiin kuuluvat Georgios Skiniotis, PhD, ja Ron Dror, PhD Stanfordin yliopistosta; Jian Jin, PhD, Icahn School of Medicine, Mount Sinai; Brian Shoichet, PhD ja Nevan Krogan, PhD, UC-San Franciscosta; ja William Wetsel, PhD, Duken yliopistosta.
Noin 30 prosenttia FDA:n hyväksymistä lääkkeistä kohdistuu solujen pinnalla oleviin molekyyleihin, joita kutsutaan G-proteiiniin kytketyiksi reseptoreiksi (GPCR), välittämään niiden terapeuttisia vaikutuksia. Huumeet, kuten kofeiini – kahvin ja teen stimulantti – sitoutuvat tämän tyyppisiin reseptoreihin laukaistaen solujen sisällä vaikutusten sarjan estääkseen luonnollisesti esiintyvää aivokemikaalia aiheuttamasta väsymystä. Kofeiinilla voi olla muita vaikutuksia solujen välisten toimintojen sarjan vuoksi, mutta tällaiset vaikutukset ovat yleensä lieviä. Muut lääkkeet, joilla pyritään hoitamaan vakavampia ongelmia, kuten jotkut masennuksen hoitoon käytetyt lääkkeet, voivat osittain lievittää näitä oireita, mutta usein ilman vakavia sivuvaikutuksia. Nämä sivuvaikutukset, joita voivat olla painonnousu, uneliaisuus ja suun kuivuminen, johtuvat siitä, että lääkkeet eivät kohdistu tarkasti GPCR:ihin. Samanlaiset sivuvaikutukset, jotka johtuvat tästä spesifisyyden puutteesta, piinaavat useimpia GPCR:itä kohdentavia lääkkeitä.
Roth ja kollegat ovat työskennelleet ratkaistakseen tämän ongelman useiden viime vuosien aikana hyödyntämällä kehittyneitä ja huippuluokan teknologioita, kuten lipidistä kuutiofaasista röntgenkristallografiaa, kryoelektronimikroskooppia ja erittäin laajamittaista laskennallista kemiaa määrittääkseen, kuinka lääkkeet sitoutuvat näihin reseptoreihin ja vaikuttavat niiden aktiivisuuteen. Tärkeää on, että tutkijat ovat kehittäneet uusia tekniikoita selvittääkseen täysin, kuinka lääkkeet voivat vaikuttaa signaaliprosesseihin solujen sisällä luodakseen lääkkeitä, jotka ovat tehokkaampia.
"Lääkkeiden suunnittelu näiden spesifisten solusignaalikompleksien stabiloimiseksi on 'suuri haaste' neuropsykiatristen lääkkeiden keksimiselle, koska tällä hetkellä ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, joilla on haluttu signaaliprofiili", sanoi Roth, jolla on myös tiedekunnan nimitys UNC:ssä. Eshelmanin farmasian koulu. "Hyödynnämme viimeaikaisia innovaatioita GPCR:n rakenteellisessa määrittelyssä stabiloidaksemme tiettyjä serotoniinireseptoreita ja tunnistaaksemme kymmeniä tai satoja tuhansia uusia ehdokkaita parempien lääkkeiden kehittämiseen."
Hän lisäsi: "Nopeasti vaikuttavia lääkkeitä, joilla on masennuslääkkeitä, ahdistusta ja riippuvuutta ehkäisevää potentiaalia, joilla ei ole vammauttavia sivuvaikutuksia, ei ole olemassa edes kokeellisina yhdisteinä eläimille. Tällaisten yhdisteiden luominen muuttaisi tapaa, jolla kohtelemme miljoonia ihmisiä ympäri maailmaa, jotka kärsivät näistä vakavista ja hengenvaarallisista tiloista."
Tätä hanketta sponsoroi Defence Advanced Research Projects Agency (DARPA), joka on osa Yhdysvaltain puolustusministeriötä. Tähän materiaaliin sisältyvät näkemykset, mielipiteet ja/tai havainnot ovat tekijöiden näkemyksiä, eikä niitä pidä tulkita puolustusministeriön tai Yhdysvaltain hallituksen virallisten näkemysten, käytäntöjen tai tukien edustaviksi.
(C) UNC-CH
Alkuperäinen artikkelin lähde: WRAL TechWire