UNC, Baylorin tutkijat raportoivat ensimmäisestä onnistuneesta lymfooman hoidosta soluterapialla

Julkaisupäivä: 27. heinäkuuta 2020

CHAPEL HILL - UNC Lineberger Comprehensive Cancerin tutkijoiden johtaman varhaisen vaiheen kliinisen tutkimuksen tulosten mukaan CAR-T-soluterapiaa, joka hyökkää syöpäsoluja käyttämällä ihmisen uudelleenohjelmoituja immuunisoluja, on käytetty Hodgkin-lymfooman hoitoon ensimmäistä kertaa huomattavalla menestyksellä. Center ja Baylor College of Medicine Houstonissa.

Kliininen tutkimus, jonka tulokset ovat julkaistu Journal of Clinical Oncology -lehdessä, suunniteltiin määrittämään hoidon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut Hodgkin-lymfooma. Tutkijat osoittivat, että hoito oli turvallista, mutta mikä ehkä vielä tärkeämpää, että hoito oli erittäin aktiivista potilailla, joilla oli uusiutunut/refraktorinen Hodgkin-lymfooma. Hoito johti kasvaimen täydelliseen häviämiseen suurimmalla osalla potilaista, joita hoidettiin hoidon korkeimmalla annostasolla, ja lähes kaikilla potilailla oli kliinistä hyötyä hoidon jälkeen.

"Tämä on erityisen jännittävää, koska suurimmalla osalla näistä potilaista oli lymfoomia, jotka eivät olleet reagoineet hyvin muihin tehokkaisiin uusiin hoitoihin", sanoi tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Barbara Savoldo, MD, PhD, professori UNC:n mikrobiologian ja immunologian osaston UNC:n koulusta. Lääketiede ja UNC Linebergerin jäsen.

"Kaikki työskentelivät väsymättä tutkimuksen parissa, ja olen ylpeä yhteistyöstä, jota se ruokki UNC Linebergerin ja Baylorin välillä", Savoldo sanoi.

Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut ovat ihmisen T-soluja – voimakas immuunisolutyyppi –, jotka on kerätty potilaasta ja jotka on muokattu geneettisesti uudelleen tunnistamaan potilaan syöpäsoluista löytyvät proteiinit. Niitä infusoidaan uudelleen potilaaseen kiertämään veressä kuukausia "elävänä lääkkeenä" potilaan syöpäsolujen kimppuun. Joissakin tapauksissa potilaille infusoidaan muiden luovuttajien T-soluista valmistettuja CAR-T-soluja.

CAR-T-soluhoidoilla on viime vuosikymmenen aikana ollut silmiinpistävää menestystä joissakin kliinisissä tutkimuksissa, ja toistaiseksi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt ne kahden verisyövän, akuutin lymfoblastisen leukemian ja diffuusin suurten B-solulymfooman hoitoon. Nämä CAR-T-soluhoidot on suunniteltu kohdistamaan proteiini CD19, jota löytyy näiden syöpien pahanlaatuisista soluista. CAR-T-soluterapioiden menestyksen innoittamana näitä syöpiä vastaan tutkijat ovat kehittäneet teknologiaa käytettäväksi syöpiä vastaan, jotka ilmentävät muita syöpään liittyviä proteiineja.

Savoldo ja hänen kollegansa ovat viime vuosina tutkineet CAR-T-solujen käyttöä Hodgkin-lymfoomaa vastaan, joka on verisyöpä, joka vaivaa yli 200 000 ihmistä Yhdysvalloissa. Vaikka noin 85 prosenttia Hodgkin-lymfoomapotilaista on parantunut tai heillä on useita syöpävapaita vuosia tavanomaisen kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen, loput eivät joko reagoi normaaliin hoitoon tai reagoivat, mutta kokevat syövän uusiutumisen muutaman vuoden sisällä. Monet näistä "refraktorisista/relapsoituvista" potilaista käyvät läpi vuosia jatkuvia jatkohoitoja ilman menestystä, eivätkä he päädy ilman hyviä vaihtoehtoja.

Vuonna 2017 julkaistussa pilottitutkimuksessa seitsemällä refraktaarisella/relapsoivalla Hodgkin-lymfoomapotilaalla Savoldo ja Baylorin kollegat havaitsivat, että Hodgkin-soluihin liittyvään CD30-proteiiniin kohdistettu CAR-T-soluhoito vaikutti turvalliselta, mutta toi vain vaatimattomia vasteita.

Uudessa tutkimuksessa, johon osallistui 41 potilasta, joita hoidettiin Baylorissa ja UNC:ssä, tutkijat käyttivät samaa anti-CD30 CAR-T-solustrategiaa, mutta lisäsivät esikäsittelyohjelman, jossa potilaiden olemassa olevat lymfosyytit – laaja valkoisten verisolujen perhe, mukaan lukien T. solut – olivat suuresti köyhtyneet kemoterapialääkkeillä ennen CAR-T-solujen lisäämistä.

"Lymfodepletio ennen CAR-T-soluinfuusiota näyttää luovan suotuisamman ympäristön CAR-T-soluille lisääntyä ja hyökätä syöpäkohteisiinsa", sanoi tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja Natalie Grover MD, apulaisprofessori UNC:n lääketieteen laitokselta ja UNC Linebergerin jäsen.

Carlos Ramos, MD Baylor College of Medicinestä, on paperin toinen ensimmäinen kirjoittaja.

Lymfodepleetion ja CAR-T-soluhoidon sivuvaikutukset olivat yleisiä, ja niihin sisältyi flunssan kaltaisia oireita, jotka johtuivat immuunikemiallisesta myrskystä nimeltä sytokiinien vapautumisoireyhtymä, mutta nämä tapahtumat olivat yleensä vaatimattomia. Yksikään potilaista ei kokenut vakavampia, henkeä uhkaavia komplikaatioita, kuten aivojen turvotusta, joita on havaittu muita verisyöpää vastaan tehdyissä CAR-T-solukokeissa.

Vielä lupaavampi tutkimus osoitti, että tämä anti-CD30 CAR-T-soluhoito näytti olevan erittäin aktiivinen jopa refraktorista/relapsoivaa Hodgkin-lymfoomaa vastaan.

Tutkimuksen edetessä tutkijat asettuivat fludarabiiniin hoidon edeltävän lymfodepletio-ohjelman keskeiseksi osaksi, koska potilaiden tulokset näyttivät paremmilta, kun sitä käytettiin. Tutkijat havaitsivat, että niistä 32 potilaasta, joilla oli aktiivinen syöpä ja jotka saivat fludarabiinia lymfodepletioon ennen CAR-T-solujaan, 19 potilaalla (59 prosenttia) oli täydellinen vaste.

Tutkimukseen osallistuneista potilaista, joilla oli täydellinen vaste, 61 prosentilla ei ollut vieläkään todisteita uusiutumisesta vuotta myöhemmin. Kaiken kaikkiaan 94 prosenttia hoidetuista potilaista oli vielä elossa vuoden hoidon jälkeen.

"Tämä hoito osoitti merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta ilman merkittävää toksisuutta, ja mielestämme sitä tulisi harkita potilailla, joilla on refraktaarinen / uusiutuva Hodgkin-lymfooman aikaisempi vaihe", Savoldo sanoi.

"Tämän uuden hoidon aktiivisuus on varsin merkittävää, ja vaikka meidän on vahvistettava nämä havainnot suuremmassa tutkimuksessa, tämä hoito saattaa tarjota uuden lähestymistavan potilaille, joilla on tällä hetkellä hyvin rajalliset mahdollisuudet hoitaa syöpää", sanoi Jonathan Serody, MD. Elizabeth Thomas, UNC:n lääketieteellisen korkeakoulun lääketieteen, mikrobiologian ja immunologian professori, UNC:n luuytimensiirto- ja soluterapiaohjelman johtaja ja UNC Lineberger -jäsen. "Lisäksi, toisin kuin muut CAR T-soluterapiat, kliininen menestys ei liittynyt merkittäviin hoidon komplikaatioihin. Tämä tarkoittaa, että tämän hoidon pitäisi olla potilaiden saatavilla klinikalla, eikä se edellytä potilaiden sairaalahoitoa, mikä on kriittistä nykyisessä ympäristössämme.

Tutkijat toivovat voivansa tehdä lisätutkimuksia CAR-T-soluterapiasta yksinään ja yhdessä muiden uusien immuunijärjestelmää muuntavien syöpälääkkeiden kanssa.

(C) UNC-CH

Alkuperäinen artikkelin lähde: WRAL TechWire