RTP-yrityksen geneettisesti tehostettu antibiootti edistyy lajissaan ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa
Julkaisupäivä:kirjoittaja Allan Maurer
TUTKIMUSKOLMIOPUISTO – Locus Biosciences on askeleen lähempänä uuden, resistenttejä bakteereja vastaan tehokkaan antibiootin saatavuutta. Yhtiö kertoo saaneensa menestyksekkäästi päätökseen ainutlaatuisen antibioottiteknologiansa ensimmäisen, laatuaan kliinisen tutkimuksen.
Vaiheen 1b kliininen tutkimus LBP-EC01:stä, CRISPR-Cas3-tehostetusta bakteriofagi (crPhage) -tarkkuuslääketuotteesta, kohdistui Escherichia coli (E. coli) -bakteereihin, jotka aiheuttavat virtsatieinfektioita (UTI)
Tulokset osoittivat LBP-EC01:n turvallisuuden ja siedettävyyden ja auttavat tukemaan Locuksen faagihoitoalustan yleistä turvallisuusprofiilia. Tutkimus täytti kaikki sen ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat ja osoitti todisteita mekanismista, koska se oli maailman ensimmäinen valmis, satunnaistettu, lumekontrolloitu rekombinanttibakteriofagihoitoa koskeva tutkimus.
Bakteriofagit ovat viruksia, jotka hyökkäävät bakteereja. Niitä esiintyy kaikkialla ympäristössä ja ne ovat planeetan yleisimpiä organismeja, joiden lukumäärä on arviolta 10-1 enemmän kuin bakteereja.
YHDISTELMÄLÄHESTYMISTAPA
Locuksen lähestymistapa yhdistää bakteriofagien bakteerien metsästysaktiivisuuden CRISPR-Cas3:n DNA-kohdistusaktiivisuuteen. Tämä tarkoittaa, että hoito ei vahingoita hyviä bakteereja, koska se vaikuttaa vain kohteeseen.
Kun faagi kohdistuu bakteerisoluun, se ruiskuttaa geneettisen materiaalinsa soluun, joka kaappaa solun koneiston ja käyttää sitä uusien kopioiden luomiseen itsestään. Infektoitunut bakteeri tapetaan vapauttaessaan uusia faageja, jotka infektoivat lisää bakteereja.
Locus käyttää Cas-3 CRISPR -tekniikkaa, joka hajottaa DNA:n sen sijaan, että se leikkaa sitä samalla tavalla kuin CRISPR Cas-9 tekee. On hieman ironista, että CRISPR-tekniikka, joka on kehittynyt tavasta, jolla bakteerit suojaavat itseään hyökkääjiltä, joita käytetään tuhoamaan haitallisia bakteereita.
WRAL TechWiren haastattelussa Dave Ousterout, Locuksen talousjohtaja ja toinen perustaja, sanoi: "CRISPR Cas-3 on ainutlaatuinen järjestelmä. Se kohdistuu DNA:han samalla tavalla kuin Cas-9, mutta toimii eri tavalla ja pureskelee DNA:ta. Aiemmin yritys on sanonut, että se on enemmän kuin PacMan kuin Cas-9: n sakset.
CAS-3 MAAILMAN JOHTAJA
Cas-9 on tällä hetkellä tunnetuin ja eniten käytetty CRISPR-järjestelmistä, mutta Cas-3:a käytetään itse asiassa 50 prosenttia ajasta luonnossa.
"Olemme maailman johtava Cas-3-teknologian", Outerout sanoi.
Uusi lähestymistapa antibiooteihin on kasvava tarve, kun bakteerit kehittävät vastustuskykyä useille tavanomaisille antibiooteille. YK:n asiantuntijat ennustavat hälyttävän kasvuvauhdin, joka varoittaa, että lääkeresistentit infektiot voivat aiheuttaa 10 miljoonan kuoleman vuosittain vuoteen 2050 mennessä.
COVID-19-pandemia pahentaa entisestään antibioottien käyttöä maailmanlaajuisesti, mikä puolestaan ruokkii lääkeresistenttien bakteerien kasvua, yhtiö huomauttaa.
Locus-teknologia suunnittelee bakteriofageja, jotka Outerout toteaa olevan "hyviä tappajia yksinään", tehdäkseen niistä entistä tehokkaampia. "Se parantaa heidän työskentelytapaansa", hän sanoi.
Sen ensimmäinen kliininen tutkimus keskittyi virtsatieinfektioon, joka vaikuttaa yli 12 miljoonaan ihmiseen vuodessa Yhdysvalloissa, ja kolmasosaa potilaista rasittaa uusiutuminen. Mutta sillä on lisää tuotteita valmisteilla, ja se voi houkutella minkä tahansa bakteeri-infektion, jolle se löytää asiaankuuluvan faagin.
LISÄTUOTTEET PUTKILLA
"Näemme potentiaalin tehdä monia asioita", Outerout sanoi.
Yrityksen tuotevalikoimaan kuuluu tuotteita, jotka on suunnattu neljälle yleisimmälle bakteeripatogeenille. Sillä on myös tuotteita, jotka kohdistuvat mikrobiomiin liittyviin sairauksiin, kuten tulehdukselliseen suolistosairauteen, lääkevasteeseen immuuni-onkologisiin hoitoihin, immuunivasteen estäjiin liittyviin infektioihin ja paksusuolen syöpään. Se poistaisi laajakirjoisten antibioottien tarpeen leikkauksen aikana ja sen jälkeen.
Vuonna 2015 perustettu 56 hengen yritys on tehnyt miljardin dollarin kauppoja. Se sai alkunsa North Carolina State Universityn opiskelijan ideasta, mutta se kehitettiin ensisijaisesti yrityksessä. Locus sulki äskettäin velkakierroksen, joka siirtyy seuraavalle osakekierrokselle.
Varhain North Carolina Biotechnology Center tarjosi ratkaisevaa tukea. He olivat yksi sen instrumentaalisista ensimmäisistä sijoittajista ($830 000 vaihtovelkakirjalainaa). Myöhemmin se teki strategisen sijoituksen yritykseen.
Locus valmistautuu UTI-tuotteensa vaiheen 2 kliiniseen kokeeseen, jossa testataan sen tehokkuutta.
Alkuperäinen artikkelin lähde: WRAL TechWire