Biogenin Alzheimer-lääke ei saa FDA:n neuvoa-antavan komitean tukea

Julkaisupäivä: marraskuuta 7, 2020

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston neuvoa-antava komitea totesi perjantaina pitämässään kokouksessa pitkälti, että Biogenin kokeellisen Alzheimerin tautilääkkeen aducanumabin tehokkuuden tueksi ei ole riittävästi todisteita – ja näin ollen kliiniset tiedot eivät tue hoidon hyväksymistä.

FDA:n odotetaan nyt harkitsevan komitean lausuntoja ja päättävän sitten, hyväksyykö se lääkkeen vai pumppaako se jarruja. Tämä päätös saattaa tapahtua vasta vähään aikaan – ehkä vasta ensi vuonna.

Lääkkeen valmistajan Biogenin varastot nousivat pilviin aiemmin viikolla, kun FDA ilmaisi tukensa sille ennen perjantain kokousta. Biogenilla on merkittävä asema Research Triangle Parkissa.

Hyväksyminen olisi merkittävä virstanpylväs; se olisi ensimmäinen uuden Alzheimerin lääkkeen hyväksyntä lähes 20 vuoteen.

Perjantaina FDA:n ääreis- ja keskushermostolääkkeiden neuvoa-antavaa komiteaa pyydettiin äänestämään useista kysymyksistä, jotka koskivat todisteita lääkkeen tehokkuudesta. Varhaiseen Alzheimerin tautiin suonensisäisenä infuusiona annettavan lääkkeen ovat kehittäneet lääkeyhtiö Biogen ja sen japanilainen kumppani Eisai.

"On kirjaimellisesti kymmenkunta erilaista punaista lankaa, jotka viittaavat huoleen todisteiden johdonmukaisuudesta", sanoi yksi jäsen, tohtori Caleb Alexander, epidemiologian ja lääketieteen professori Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health -lehden New York imes -lehden mukaan. . Hän sanoi, ettei voinut ymmärtää "miten FDA voisi päätellä, että tehokkuudesta on olemassa merkittäviä todisteita".

Kymmenen paneelin 11 jäsenestä äänesti, ettei ollut "kohtuullista" pitää esitettyä tutkimusta "ensisijaisena todisteena aducanumabin tehokkuudesta Alzheimerin taudin hoidossa". 11. jäsen sanoi olevansa epävarma, The Times lisäsi.

Vastauksena yhteen kysymykseen siitä, tarjoaako positiivinen tutkimus "vahvaa näyttöä", joka tukee aducanumabin tehokkuutta Alzheimerin taudin hoidossa, yksi komitean jäsen äänesti kyllä, kahdeksan äänesti ei ja kaksi oli epävarmaa.

Ja vastauksena erilliseen kysymykseen siitä, tarjosiko toinen pienempi tutkimus tukevia todisteita aducanumabin tehokkuudesta, kukaan komitean jäsenistä ei äänestänyt kyllä - seitsemän äänesti ei ja neljä oli epävarmaa.

"On valtava vaara hyväksyä jotain, joka ei osoittautunut tehokkaaksi", sanoi tohtori Joel Perlmutter, komitean jäsen, joka äänesti enimmäkseen "ei" vastauksena kysymyksiin, tukevatko todisteet aducanumabin tehokkuutta.

"Jos hyväksymme jotain, kun tiedot eivät ole vahvoja, meillä on riski viivästyttää hyviä hoitoja ja tehokkaita hoitoja yli parilla vuodella, useilla vuosilla", Perlmutter sanoi perjantain kokouksessa.

Komitean jäsen Alexander, joka myös äänesti "ei" tai "epävarma" kysymyksiin, oli samaa mieltä: "Tämä on niin tärkeä hakemus saada oikeaan, koska uudet hoidot ovat erittäin tarpeellisia."

PANEELIN JÄSEN FDA:N ESITTELYN "ERITTÄIN KRIITTINEN".

Osa valiokunnan jäsenistä ilmaisi kokouksen aikana myös huolensa siitä, että kysymyksiä ja tietoja esitettiin paneelille puolueellisella, "yksipuolisella" tai lääkkeen kannalta myönteisellä tavalla.

"Suhtaudun erittäin kriittisesti siihen tosiasiaan, että FDA:n esitys tänään oli niin raskaasti painotettu, että siinä tehtiin samat johtopäätökset kuin sponsorin", komitean jäsen tohtori Scott Emerson sanoi viitaten Biogeniin.

Aiemmin kokouksessa Alexander sanoi: "Minusta FDA:n toimittama materiaali on hämmästyttävän ristiriitaista."

Perjantai-iltana antamassaan lausunnossa Biogen tunnusti valiokunnan äänet ja kiitti niitä, jotka jakoivat ajatuksiaan ja kokemuksiaan kokouksessa.

"Jatkamme yhteistyötä FDA:n kanssa, kun se saa päätökseen hakemuksemme käsittelyn", Michel Vounatsos, Biogenin toimitusjohtaja, sanoi lausunnossaan.

FDA voisi päättää vastustaa komitean äänestyksiä ja hyväksyä aducanumabin. Mutta tällainen päätös olisi kiistanalainen.

"Voisi odottaa, että tällä neuvoa-antavalla komitealla on paljon vaikutusvaltaa", Rudolph Tanzi, Harvardin neurologian professori ja Massachusettsin yleissairaalan genetiikan ja ikääntymisen tutkimusyksikön johtaja, kertoi CNN:lle keskiviikkona. Hän ei ollut mukana kokouksessa.

Maaliskuussa 2019 aducanumabin 3. vaiheen kliiniset tutkimukset keskeytettiin, koska hyödyttömyysanalyysin mukaan tutkimukset eivät todennäköisesti saavuttaneet ensisijaisia tavoitteitaan valmistuessaan.

Mutta useita kuukausia myöhemmin Biogen ilmoitti, että uusi analyysi, joka sisälsi useampia potilaita, osoitti, että aducanumabia saaneiden potilaiden kliininen lasku väheni merkittävästi yhdessä tutkimuksessa. Myös joidenkin potilaiden tulokset toisessa tutkimuksessa tukivat näitä havaintoja.

Sitten heinäkuussa Biogen saattoi päätökseen FDA:lle biologisen lisenssihakemuksen hakemuksen lääkkeen hyväksymiseksi.

Jos se hyväksytään, aducanumabista tulisi ensimmäinen immunoterapia, joka vähentää Alzheimerin taudin kliinistä vähenemistä, ja se olisi myös ensimmäinen hoitomuoto, joka osoittaa, että amyloidibeetan poistaminen, joka on degeneratiivisen aivosairauden tunnusmerkki, johti parempiin kliinisiin tuloksiin.

JOUKKO "TÄYSIN ERI MIELIPITEET"

Vaikutusvaltainen Alzheimerin liitto tukee lääkkeen hyväksymistä ja lähetti tukikirjeen ennen perjantain kokousta, jossa todettiin, että "on kova ja raju tarve tarjota apua ja tukea miljoonille amerikkalaisille, joihin Alzheimerin taudin murskaava todellisuus vaikuttaa joka päivä."

Erillisessä lausunnossa voittoa tavoittelematon Public Citizen's Health Research Group sanoi, että FDA:n ei pitäisi hyväksyä aducanumabia Alzheimerin taudin hoitoon, koska sen tehokkuudesta ei ole näyttöä.

Lääkkeen hyväksyminen "aiheuttaa todennäköisesti paljon enemmän haittaa kuin hyötyä", ryhmän johtaja Michael Carome sanoi kirjallisessa lausunnossa torstaina.

Kliinikoilla ja tutkijoilla on erilaisia mielipiteitä siitä, pitäisikö aducanumabi hyväksyä, tohtori Richard Isaacson, Weill Cornell Medicinen ja New York-Presbyterianin Alzheimerin ehkäisyklinikan johtaja, jolla oli potilaita alkuperäisissä kliinisissä aducanumabitutkimuksissa, kertoi CNN:lle. keskiviikkona.

"Kourallinen alamme arvostetuimpia tiedemiehiä ja tutkijoita ovat täysin eri mieltä", Isaacson sanoi. "Päätös mikä tahansa, se on vedenjakaja Alzheimerin taudin alalla."

Alkuperäinen artikkelin lähde: WRAL TechWire