Maailman ensimmäinen: Triangle's Locus Biosciences aloittaa geeninmuokkauskokeen, joka sisältää terapian "cocktailin"
Julkaisupäivä:Morrisvillessä Locus Biosciences, tarkkuusantibakteeristen hoitojen kehittäjä, suorittaa maailman ensimmäisen kliinisen kokeen rekombinanttibakteriofagihoidosta, joka on merkittävä virstanpylväs alalla, yhtiö ilmoitti.
Locus on avannut ilmoittautumisen vaiheen 1b tutkimukseen Escherichia coli (E. coli) -bakteerin aiheuttamien virtsatieinfektioiden mahdollisesta hoidosta. Tutkimuksessa arvioidaan LBP-EC01, bakteriofagi "cocktail", joka on suunniteltu geeninmuokkausteknologialla CRISPR Cas3 kohdistamaan E. colin genomiin.
"Tämä koe on merkittävä askel sen osoittamisessa, että CRISPR-yhdistelmäfaagi voi tunkeutua ihmiskehoon ja poistaa tarkasti tietyn patogeenin", sanoi Locuksen toimitusjohtaja Paul Garofolo. "Emme voisi olla tyytyväisempiä tiimiin ja kumppaneihin, jotka auttoivat meitä etenemään rohkeasta visiosta klinikalle."
Yritys on myös ottanut Signature Bankilta 1 TP4T15 miljoonan lainan rahoittaakseen 12 000 neliöjalan laajennusta tuoteehdokkaansa erikoistuneen varhaisen valmistuksen huomioon ottamiseksi.
Investointi mahdollistaa bioturvallisuustason 1 ja 2 tuotannon sekä happea rakastavien aerobisten organismien että ilman happea kasvatettujen anaerobisten mikrobien tuotannon. Tämän seurauksena Locus pystyy valmistamaan materiaaleja niin kutsutussa "rokotteen kaltaisessa" ympäristössä, joka pystyy täyttämään Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston ja Euroopan unionin säädökset.
Se hoitaa globaaleihin kliinisiin tutkimuksiin tarvittavien tarvikkeiden tuotannon ja pienimuotoisen kaupallisen lanseerauksen.
POTILASILMOITTAMINEN ALKAA
Noin 150 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti sairastuu virtsatieinfektioihin vuosittain, ja 80–90 prosenttia E. coli -infektioista aiheuttaa joskus vaikeasti hoidettavia kantoja, jotka ovat vastustuskykyisiä yleisesti käytetyille antibiooteille. Uusien antibakteeristen hoitojen tarve on laajalti tunnustettu, erityisesti sellaisten, jotka tappavat selektiivisesti tiettyjä huonoja bakteereja jättäen monet hyvät bakteerilajit kehossa vahingoittumattomiksi.
Locus rekisteröi potilaita LBP-EC01:n kliiniseen tutkimukseen useissa kliinisissä paikoissa Yhdysvalloissa. Yhtiö sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta luvan Investigational New Drug -sovellukselleen vuoden 2019 viimeisellä neljänneksellä ja aloitti tutkimuspaikkojensa aktivoinnin.
Tutkimuksessa arvioidaan LBP-EC01:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on pysyvä virtsakatetri tai jotka tarvitsevat jaksoittaista katetrointia, ja/tai potilailla, joilla on E. colin aiheuttama oireeton bakteriuria. Noin 30 aikuista potilasta otetaan mukaan satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun monikeskustutkimukseen.
Lisätietoa oikeudenkäynnistä löytyy verkosta osoitteesta https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148
FAAGIEN VOIMAN HYÖDYNTÄMINEN
Bakteriofagit tai lyhyesti faagit ovat viruksia, jotka hyökkäävät spesifisesti bakteerisoluihin. Ne ovat kaikkialla ympäristössä ja ovat yleisimpiä organismeja maan päällä, ja ne ovat arviolta 10-1 enemmän kuin bakteerit.
Kun bakteriofagi kohdistuu bakteerisoluun, se ruiskuttaa DNA:ta soluun, joka kaappaa solun koneiston ja käyttää sitä uusien kopioiden luomiseen itsestään. Infektoitunut bakteeri tapetaan vapauttaen kymmeniä tai satoja uusia faageja, jotka infektoivat lisää bakteereja.
Bakteriofageja on käytetty antibakteerisena hoitona pian sen jälkeen, kun ne löydettiin 1900-luvun alussa. Bakteriofagihoito on herättänyt uutta kiinnostusta lääketieteellisessä yhteisössä viime vuosina, kun antibioottiresistenssi on noussut vakavaksi maailmanlaajuiseksi kansanterveysuhkaksi.
Locuksen tuote toimii hyödyntämällä sekä faagien luonnollista lisääntymisaktiivisuutta että CRISPR-Cas3:n DNA:han kohdistuvaa aktiivisuutta. Tämä kaksoismekanismi tekee LBP-EC01:stä merkittävästi tehokkaamman tappamaan E. coli -soluja kuin luonnolliset vastaavat faagit, kuten sekä laboratoriotesteissä että pienissä virtsatieinfektioiden eläinmalleissa on osoitettu, yhtiö sanoi.
CRISPR EXPLAINR
Locuksen CRISPR-tehostettujen tarkkuusantibakteeristen tuotteiden sarja, jonka tavaramerkki on crPhage, on tarkoitettu bakteeri-infektioille ja mikrobiomi-indikaatioille onkologian, immunologian ja neurotieteen terapeuttisilla aloilla.
CRISPR on suhteellisen uusi geeninmuokkaustekniikka, joka käyttää entsyymejä DNA:n leikkaamiseen, muokkaamiseen ja korvaamiseen tietyissä genomin paikoissa. Se on mukautettu bakteerien luonnollisesta immuunijärjestelmästä, jotka käyttävät CRISPR:ää pureskellakseen tunkeutuvia patogeenejä, kuten bakteriofaageja.
Erilaisia CRISPR-järjestelmiä on suunniteltu uudelleen tarkkaan genomisuunnitteluun, joilla on suuri kaupallinen potentiaali biolääketieteen, maatalouden ja tutkimuksen sovelluksiin.
Suurin osa CRISPR-teknologiasta käyttää entsyymiä, joka tunnetaan nimellä Cas9, Locus käyttää Cas3-entsyymiä. Cas3:n kyky tuhota DNA:ta peruuttamattomasti erottaa sen laajemmin tunnetusta Cas9-entsyymistä, jota käytetään geenien muokkaamiseen ja korjaamiseen.
Locus-alusta yhdistää DNA:ta murskaavan CRISPR-Cas3:n bakteriofagien kanssa tappaakseen spesifisesti kohdepatogeenit jättäen samalla ei-kohdebakteerit kehoon vahingoittumattomiksi.
VARHAINEN TUKI NCBIOTECHILTA
Locus, NC State Universityn vuoden 2015 spinout, käynnistettiin North Carolina Biotechnology Centerin $75 000 yrityksen aloituslainan avulla. Biotekniikkakeskus seurasi sitä $250 000 Small Business Research -lainalla vuotta myöhemmin.
Kolme Locuksen neljästä tieteellisestä perustajasta on myös saanut Biotech Centerin apurahoja yhteensä yli $300 000.
Locus keräsi 1 TP4T19 miljoonaa A-sarjan riskipääomaa vuonna 2017. Kierroksen johti Artis Ventures of San Francisco lisärahoituksella institutionaalisten sijoittajien Tencent Holdingsilta, kiinalaiselta internet-konglomeraatilta, Abstract Ventures of San Franciscolta ja muilta.
Vuosi sitten tässä kuussa Locus Biosciences allekirjoitti eksklusiivisen yhteistyö- ja lisenssisopimuksen Johnson & Johnsonin omistaman Janssen Pharmaceuticalsin kanssa kehittääkseen, valmistaakseen ja kaupallistaakseen crPhage-tuotteita, jotka on suunnattu kahteen keskeiseen bakteeripatogeeniin hengitysteiden ja muiden infektioiden mahdolliseen hoitoon. elinjärjestelmät. Locus sai $20 miljoonan ennakkomaksun ja $798 miljoonan lisämaksun, jos se saavuttaa tietyt kehitystavoitteet.
(C) NC Biotech Center
Alkuperäinen artikkelin lähde: WRAL TechWire