Investigadores de la UNC obtienen $27M en fondos federales para desarrollar mejores medicamentos psiquiátricos
Fecha de publicación:COLINA DE LA CAPILLA – No existen medicamentos de acción rápida para tratar la depresión, la ansiedad o el abuso de sustancias sin efectos secundarios. Investigadores dirigidos por Bryan L.Roth, MD, PhD, Profesor Distinguido de Farmacología Michael Hooker en la Facultad de Medicina de la UNC, están tratando de cambiar eso.
Con un acuerdo cooperativo de cuatro años por valor de $26.975.142 de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa (DARPA), Roth y sus colegas utilizarán nueva biología estructural y enfoques computacionales para crear nuevos medicamentos que funcionen rápida y eficazmente sin efectos secundarios graves.
“La depresión, la ansiedad y el abuso de sustancias afectan a grandes segmentos de la población. Crear medicamentos seguros, de acción rápida y más eficaces revolucionaría el tratamiento de estos trastornos, disminuyendo así la muerte y la discapacidad”, dijo Roth, quien también dirige el Programa de Detección de Drogas Psicoactivas del Instituto Nacional de Salud Mental, con sede en la UNC-Chapel Hill. “Aunque drogas como la ketamina y potencialmente la psilocibina tienen acciones antidepresivas rápidas, sus efectos secundarios alucinógenos, adictivos y desorientadores hacen que su uso clínico sea limitado. Nuestro equipo ha desarrollado métodos y tecnologías innovadores para superar estas limitaciones con el objetivo de crear mejores medicamentos para tratar estas afecciones neuropsiquiátricas”.
El proyecto de investigación incluye a Georgios Skiniotis, PhD, y Ron Dror, PhD, de la Universidad de Stanford; Jian Jin, PhD, de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí; Brian Shoichet, PhD y Nevan Krogan, PhD, de UC-San Francisco; y William Wetsel, PhD, de la Universidad de Duke.
Aproximadamente el 30 por ciento de los medicamentos aprobados por la FDA se dirigen a moléculas en la superficie de las células llamadas receptores acoplados a proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) para mediar sus acciones terapéuticas. Drogas como la cafeína (el estimulante del café y el té) se unen a este tipo de receptores para desencadenar una cascada de efectos dentro de las células para evitar que una sustancia química natural del cerebro nos haga sentir cansados. La cafeína puede tener otros efectos debido a esa cascada de acciones intercelulares, pero dichos efectos son generalmente leves. Otros medicamentos destinados a tratar problemas más graves, como algunos utilizados para tratar la depresión, pueden aliviar parcialmente estos síntomas, pero a menudo no están exentos de efectos secundarios graves. Estos efectos secundarios, que pueden incluir aumento de peso, somnolencia y sequedad de boca, ocurren porque los medicamentos no se dirigen precisamente a los GPCR. Efectos secundarios similares debido a esta falta de especificidad afectan a la mayoría de los medicamentos dirigidos a los GPCR.
Roth y sus colegas han estado trabajando para superar este problema en los últimos años aprovechando tecnologías sofisticadas y de vanguardia, incluida la cristalografía de rayos X de fase cúbica lipídica, la microscopía crioelectrónica y la química computacional a ultra gran escala para determinar cómo funcionan los medicamentos. unirse y afectar la actividad de estos receptores. Es importante destacar que los investigadores han desarrollado nuevas técnicas para dilucidar completamente cómo los fármacos podrían afectar los procesos de señales dentro de las células para crear fármacos que sean más eficaces.
"Diseñar medicamentos para estabilizar estos complejos de señalización celular específicos representa un 'gran desafío' para el descubrimiento de fármacos neuropsiquiátricos, ya que actualmente no existen medicamentos aprobados por la FDA con los perfiles de señalización deseados", dijo Roth, quien también ocupa un cargo docente en la UNC. Escuela de Farmacia Eshelman. "Aprovecharemos nuestras recientes innovaciones en la determinación estructural de GPCR para estabilizar receptores de serotonina específicos e identificar entre decenas y cientos de miles de nuevos candidatos para desarrollar mejores medicamentos".
Y añadió: “No existen fármacos de acción rápida con potencial antidepresivo, ansiolítico y antiadictivo sin efectos secundarios incapacitantes, ni siquiera como compuestos experimentales para su uso en animales. La creación de tales compuestos cambiaría la forma en que tratamos a millones de personas en todo el mundo que padecen estas afecciones graves y potencialmente mortales”.
Este proyecto está patrocinado por la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa (DARPA), que forma parte del Departamento de Defensa de los Estados Unidos. Los puntos de vista, opiniones y/o hallazgos contenidos en este material son los de los autores y no deben interpretarse como representantes de los puntos de vista, políticas o respaldo oficiales del Departamento de Defensa o del gobierno de los EE. UU.
(C) UNC-CH
Fuente del artículo original: WRAL TechWire