Investigadores de la UNC y Baylor informan sobre el primer tratamiento exitoso del linfoma utilizando una terapia celular
Fecha de publicación:COLINA DE LA CAPILLA – La terapia con células CAR-T, que ataca las células cancerosas utilizando las células inmunitarias reprogramadas de una persona, se ha utilizado para tratar el linfoma de Hodgkin con notable éxito por primera vez, según los resultados de un ensayo clínico de fase inicial dirigido por investigadores de UNC Lineberger Comprehensive Cancer. Center y Baylor College of Medicine en Houston.
El ensayo clínico, cuyos resultados son publicado en la Revista de Oncología Clínica, fue diseñado para determinar la seguridad y eficacia del tratamiento en pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante. Los investigadores demostraron que el tratamiento era seguro, pero quizás lo más importante es que era muy activo en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario. El tratamiento condujo a la desaparición completa del tumor en la mayoría de los pacientes tratados con la dosis más alta de terapia y casi todos los pacientes obtuvieron un beneficio clínico después del tratamiento.
"Esto es particularmente emocionante porque la mayoría de estos pacientes tenían linfomas que no habían respondido bien a otras terapias nuevas y poderosas", dijo la autora principal del estudio Barbara Savoldo, MD, PhD, profesora del Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC School of Medicina y miembro de UNC Lineberger.
"Todos trabajaron incansablemente en el estudio y estoy orgulloso del trabajo colaborativo que impulsó entre la UNC Lineberger y Baylor", dijo Savoldo.
Las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) son células T humanas (un tipo potente de célula inmunitaria) que se han extraído de un paciente y se han rediseñado genéticamente para reconocer las proteínas que se encuentran en las células cancerosas del paciente. Se reinfunden al paciente para que circule en la sangre durante meses como una “droga viva” para atacar las células cancerosas del paciente. En algunos casos, a los pacientes se les infunden células CAR-T elaboradas a partir de células T proporcionadas por otros donantes.
Las terapias con células CAR-T en la última década han tenido éxitos sorprendentes en algunos ensayos clínicos y hasta ahora han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para tratar dos cánceres de la sangre, la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma difuso de células B grandes. Estas terapias con células CAR-T están diseñadas para atacar la proteína CD19, que se encuentra en las células malignas de estos cánceres. Inspirados por el éxito de las terapias con células CAR-T contra estos cánceres, los investigadores han estado desarrollando la tecnología para usarla contra los cánceres que expresan otras proteínas asociadas al cáncer.
Savoldo y sus colegas han estado explorando en los últimos años el uso de células CAR-T contra el linfoma de Hodgkin, un cáncer de la sangre que afecta a más de 200.000 personas en Estados Unidos. Mientras que alrededor del 85 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin se curan o tienen muchos años sin cáncer después de regímenes estándar de quimioterapia y/o radiación, el resto no responde a la terapia estándar o responde, pero experimenta una recaída del cáncer en unos pocos años. Muchos de estos pacientes “refractarios/recurrentes” pasan por años de tratamientos adicionales sin éxito y terminan sin buenas opciones.
En un estudio piloto en siete pacientes con linfoma de Hodgkin refractario/recidivante, publicado en 2017, Savoldo y sus colegas de Baylor descubrieron que una terapia con células CAR-T dirigida a la proteína CD30 asociada a las células de Hodgkin parecía segura, pero solo provocaba respuestas modestas.
En el nuevo estudio, que incluyó a 41 pacientes tratados en Baylor y la UNC, los investigadores utilizaron la misma estrategia de células CAR-T anti-CD30, pero agregaron un régimen de preacondicionamiento en el que los linfocitos existentes de los pacientes (una amplia familia de glóbulos blancos, incluida la T) células: se agotaron en gran medida con medicamentos de quimioterapia antes de la adición de las células CAR-T.
"La linfodepleción antes de la infusión de células CAR-T parece producir un entorno más favorable para que las células CAR-T proliferen y ataquen sus objetivos cancerosos", dijo la coautora del estudio, Natalie Grover MD, profesora asistente en el Departamento de Medicina y Medicina de la UNC. miembro de UNC Lineberger.
Carlos Ramos, MD del Baylor College of Medicine es el otro coautor del artículo.
Los efectos secundarios de la linfodepleción más el tratamiento con células CAR-T fueron comunes e incluyeron síntomas similares a los de la gripe debido a una tormenta química inmune llamada síndrome de liberación de citoquinas, pero estos eventos fueron en general modestos. Ninguno de los pacientes experimentó las complicaciones más graves y potencialmente mortales, como inflamación del cerebro, que se han observado en ensayos de células CAR-T contra otros cánceres de la sangre.
Aún más prometedor, el estudio demostró que esta terapia con células CAR-T anti-CD30 parecía ser muy activa incluso contra el linfoma de Hodgkin refractario/recidivante.
A medida que avanzaba el ensayo, los investigadores eligieron la fludarabina como un elemento clave del régimen de linfodepleción previo al tratamiento, ya que los resultados de los pacientes parecían mejores cuando se usaba. Los investigadores encontraron que entre los 32 pacientes con cáncer activo que recibieron fludarabina para el linfodepleción antes que sus células CAR-T, 19 pacientes (59 por ciento) tuvieron una respuesta completa.
De los pacientes del estudio que tuvieron una respuesta completa, el 61 por ciento todavía no tenía evidencia de recurrencia un año después. En total, el 94 por ciento de los pacientes tratados seguían vivos un año después del tratamiento.
"Este tratamiento mostró una actividad antitumoral notable sin toxicidad significativa, y creemos que debería considerarse para pacientes en etapas más tempranas de linfoma de Hodgkin refractario/recurrente", dijo Savoldo.
"La actividad de esta nueva terapia es bastante notable y, si bien necesitamos confirmar estos hallazgos en un estudio más amplio, este tratamiento ofrece potencialmente un nuevo enfoque para los pacientes que actualmente tienen opciones muy limitadas para tratar su cáncer", dijo el Dr. Jonathan Serody. la profesora Elizabeth Thomas de Medicina, Microbiología e Inmunología en la Facultad de Medicina de la UNC, directora del programa de terapia celular y trasplante de médula ósea de la UNC y miembro de UNC Lineberger. “Además, a diferencia de otras terapias con células T con CAR, el éxito clínico no se asoció con complicaciones significativas de la terapia. Esto significa que este tratamiento debería estar disponible para los pacientes en un entorno clínico y no requeriría que los pacientes sean hospitalizados, lo cual es fundamental en nuestro entorno actual”.
Los investigadores esperan realizar más estudios sobre la terapia con células CAR-T sola y en combinación con otros nuevos fármacos anticancerígenos inmunomoduladores.
(C) UNC-CH
Fuente del artículo original: WRAL TechWire