Apuntando a las bacterias resistentes: una startup de biotecnología de Durham avanza en la tecnología de antibióticos sintéticos
Fecha de publicación:Se suele decir que el éxito no se consigue de la noche a la mañana.
Considere la posibilidad de iniciar una startup antiinfecciosa con sede en Durham ValanBio Terapéutica. El viaje que condujo al desarrollo de su nueva tecnología de antibióticos sintéticos (LPC-233) comenzó hace unos 40 años. Y aún no ha terminado. Pei Zhou, Ph.D. – Foto de Duque
Pero el fármaco experimental ha demostrado, hasta ahora, ser muy eficaz para matar bacterias gramnegativas como Salmonella, Pseudomonas y E. coli que pueden causar muchas infecciones del tracto urinario (ITU).
Las pruebas en animales han demostrado que la terapia con moléculas pequeñas funciona interfiriendo con la capacidad de la bacteria para formar su capa lipídica externa. El objetivo del fármaco es una enzima llamada LpxC que es esencial para producir esta membrana externa en las bacterias gramnegativas.
"Si se interrumpe la síntesis de la membrana externa bacteriana, las bacterias no pueden sobrevivir", afirmó el investigador principal, Pei Zhou, Ph.D., en un comunicado de prensa reciente de la Universidad de Duke. “Estamos bloqueando el sistema. Nuestro compuesto es muy bueno y muy potente”.
Zhou le da crédito a su difunto colega, el ex presidente de Bioquímica de Duke, Christian Raetz, MD, Ph.D., por haber sentado las bases en la década de 1980 que finalmente llevaron al descubrimiento de LPC-223. "De hecho, me reclutó para Duke (en 2001) para trabajar en la enzima LpxC, inicialmente desde la perspectiva de la biología estructural", dijo Zhou, profesor de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke.
Raetz abrió el camino hacia un nuevo antibiótico. Él y Zhou finalmente resolvieron la estructura de LpxC. Y desde entonces, Zhou y el profesor de química de Duke, Eric Toone, han trabajado para fabricar inhibidores de LpxC más eficaces. Los esfuerzos de estos tres científicos, que finalmente dieron como resultado el desarrollo de LPC-233, se han extendido por casi cuatro décadas.
VERSÁTIL, DE ACCIÓN RÁPIDA, DURADERA
La terapia parece tener todas las características que uno buscaría en un nuevo antibiótico. Ha demostrado ser eficaz para matar 285 cepas diferentes de bacterias, actúa rápidamente (en unas pocas horas) y es duradero. Los estudios han demostrado que el LPC-233, cuando se toma por vía oral, puede sobrevivir hasta llegar al tracto urinario para atacar las infecciones urinarias difíciles de tratar. En dosis altas, también ha demostrado una tasa extremadamente baja de mutaciones de resistencia espontáneas que pueden conducir a resistencia a los medicamentos.
El compuesto funciona en un proceso de dos pasos, lo que aumenta su durabilidad, explicó Zhou. LPC-233 inicialmente se une a LpxC, luego el complejo enzima-inhibidor cambia de forma para volverse aún más estable. Como resultado, sobrevive a las bacterias. "Creemos que eso contribuye a la potencia, ya que tiene un efecto semipermanente sobre la enzima", añadió.
En estudios con animales, el fármaco se ha administrado con éxito por vía oral, intravenosa y mediante inyecciones en el abdomen.
Zhou y Toone fundaron ValanBio en 2015 para impulsar el desarrollo y la comercialización de LPC-233. Clayton Duncan, ejecutivo de la industria biotecnológica desde hace mucho tiempo, es el director ejecutivo. Actualmente, la compañía está presentando solicitudes de patente sobre una serie de compuestos y está buscando socios para ayudar a financiar los ensayos clínicos de fase 1 para evaluar la seguridad y eficacia del fármaco en humanos.
APOYO TEMPRANO DE NCBIOTECH
El Centro de Biotecnología de Carolina del Norte otorgó una subvención de $50,000 para mejora de tecnología a Duke en 2015 para respaldar estudios preclínicos de toxicidad de candidatos prometedores a LpxC. Seis años más tarde, después de que se estableció ValanBio, NCBiotech otorgó un préstamo de $250.000 a la empresa para ayudar a financiar estudios de formulación, estabilidad y solubilidad para LPC-233.
La tecnología también ha recibido el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional del Cáncer.
"Hemos observado con entusiasmo la progresión de esta investigación desde 2015", dijo Robert A. Lindberg, Ph.D., vicepresidente de desarrollo científico y tecnológico de NCBiotech. "Reconocemos el firme compromiso del Dr. Zhou y su equipo y estamos orgullosos de haber apoyado el desarrollo inicial y la concesión de licencia de la tecnología a ValanBio".
“Resistencia a los antimicrobianos (RAM) "Continúa siendo un desafío de atención médica enorme y difícil de alcanzar, y existe una enorme necesidad de medicamentos nuevos e innovadores para tratar una amplia gama de infecciones", añadió Lindberg. "Estos resultados más recientes son un paso importante hacia la demostración del potencial de la inhibición de LpxC para ayudar a abordar esta monumental necesidad insatisfecha".
(C) Centro de Biotecnología de Carolina del Norte
Fuente del artículo original: WRAL TechWire