La terapia génica se muestra prometedora contra el trastorno del desarrollo neurológico Angelman, informan científicos de la UNC
Fecha de publicación:Los científicos de la Facultad de Medicina de la UNC informaron en la revista Perspectiva de la JCI alentando pruebas tempranas de una estrategia de terapia genética contra el síndrome de Angelman, un trastorno del desarrollo neurológico que presenta un control y equilibrio muscular deficientes, epilepsia difícil de tratar y discapacidades intelectuales.
El síndrome de Angelman afecta aproximadamente a uno de cada 20.000 niños, y sólo en Estados Unidos se cree que hay más de 15.000 personas con esta enfermedad. No existe un tratamiento específico, pero los científicos dirigidos por Ben Philpot, PhD, Profesor Distinguido Kenan de Biología Celular y Fisiología de la Facultad de Medicina de la UNC y Director Asociado del Centro de Neurociencia de la UNC, sugirieron anteriormente que la mejor manera de tratar el trastorno sería restaurar la función del UBE3A gen en las neuronas, que se ha perdido en los cerebros de personas con síndrome de Angelman.
La genética del síndrome de Angelman es más complicada que la de los trastornos clásicos de un solo gen, como la fibrosis quística y la anemia falciforme. Los humanos heredan una copia materna y otra paterna de la mayoría de los genes. El síndrome de Angelman surge en niños cuya madre UBE3A La copia ha sido mutada o eliminada de alguna manera. Por razones que no están del todo claras, las neuronas maduras normalmente expresan sólo la copia materna de UBE3A; la copia paterna queda efectivamente silenciada. Así, cuando se pierde la copia materna, la función del gen desaparece en las neuronas. Porque UBE3A codifica una proteína que ayuda a regular los niveles de otras proteínas importantes, su ausencia altera gravemente el desarrollo del cerebro.
Para agravar la complejidad, las neuronas expresan dos variantes o “isoformas” diferentes de UBE3A que varían ligeramente en longitud (una forma corta y una forma larga) en una proporción de aproximadamente tres formas cortas por cada forma larga.
El equipo de Philpot pudo crear una versión de UBE3A que, cuando se expresa en neuronas, produce formas cortas y largas de la proteína UBE3A en una proporción casi normal. Los científicos insertaron su terapia UBE3A gen en un portador derivado de virus, o "vector", diseñado para su entrega confiable a las neuronas. Inyectaron una solución de este vector en espacios huecos, llamados ventrículos, en los cerebros de ratones modelo con síndrome de Angelman recién nacidos, que carecen de la copia materna del ratón. ube3a gene. Al igual que los humanos con síndrome de Angelman, estos ratones no logran expresar la proteína UBE3A en sus neuronas y desarrollan déficits motores, convulsiones y otros síntomas neurológicos en los primeros meses de vida.
Philpot y sus colegas verificaron que las enfermedades transmitidas por vectores UBE3A se activó en las neuronas del cerebro del ratón modelo Angelman pocos días después de la inyección, a un nivel similar al del gen normal. Este tratamiento restauró el aprendizaje de habilidades motoras y los comportamientos esenciales del ratón de cavar, excavar y construir nidos. Los ratones no tratados desarrollaron las habituales deficiencias tipo Angelman. Los ratones tratados tampoco se volvieron tan susceptibles como sus homólogos no tratados a ataques epilépticos inducidos experimentalmente y, lo que es más importante, no sufrieron ningún efecto secundario negativo obvio.
"Este fue un estudio de prueba de concepto, pero si estos primeros resultados se trasladaran a la clínica, representarían grandes mejoras en la calidad de vida de las personas con síndrome de Angelman", dijo el autor principal del estudio Matt Judson, PhD, investigador. asociado en el laboratorio Philpot, que realizó la mayoría de los experimentos.
Los investigadores planean seguir desarrollando su estrategia, primero con más pruebas en ratones y monos para optimizar las dosis y los métodos de administración y, en última instancia, a la espera de resultados de seguridad prometedores, ensayos clínicos en humanos. Si dicha terapia estuviera disponible, los investigadores esperan que pudiera brindar beneficios a personas de cualquier edad, pero quizás con beneficios variables.
"El rango desde el nacimiento hasta los cuatro años es probablemente ideal, pero creemos que siempre que podamos restablecer la función de este gen en el cerebro, es probable que veamos algunas mejoras", dijo Philpot.
Junto con Judson y Philpot, quien recientemente fue clasificado como el principal investigador del mundo sobre el síndrome de Angelman, el Perspectiva de la JCI El artículo fue coautor de Charles Shyng, Jeremy Simon, Courtney Davis, Mattijs Punt, Mirabel Salmon, Noah Miller, Kimberly Ritola, Ype Elgersma, David Amaral y Steven Gray.
La investigación fue apoyada por la Angelman Syndrome Foundation y los Institutos Nacionales de Salud (R01HD093771, R01MH120229, R01NS114086).
(C) UNC-CH
Fuente original: WRAL TechWire