Una primicia mundial: Locus Biosciences de Triangle lanzará un ensayo de edición de genes que implica un 'cóctel' terapéutico
Fecha de publicación:Con sede en Morrisville Locus Biociencias, un desarrollador de terapias antibacterianas de precisión, llevará a cabo el primer ensayo clínico del mundo de una terapia con bacteriófagos recombinantes, un hito importante para el campo, anunció la compañía.
Locus ha abierto la inscripción para un ensayo de fase 1b de un tratamiento potencial para las infecciones del tracto urinario causadas por la bacteria Escherichia coli (E. coli). El estudio evaluará LBP-EC01, un “cóctel” de bacteriófagos que ha sido diseñado con la tecnología de edición de genes CRISPR Cas3 para atacar el genoma de E. coli.
"Este ensayo representa un paso importante para demostrar que el fago recombinante CRISPR puede llegar al cuerpo humano y eliminar con precisión un patógeno específico", dijo Paul Garofolo, director ejecutivo de Locus. "No podríamos estar más satisfechos con el equipo y los socios que nos ayudaron a pasar de una visión audaz a la clínica".
Para dar cabida a la fabricación temprana especializada de su producto candidato, la compañía también obtuvo un préstamo de $15 millones de Signature Bank para financiar una expansión de 12,000 pies cuadrados.
La inversión permitirá la producción de niveles de bioseguridad 1 y 2 tanto de organismos aeróbicos amantes del oxígeno como de microbios anaeróbicos cultivados sin oxígeno. Como resultado, Locus podrá fabricar los materiales en lo que llama un entorno "similar a una vacuna" capaz de cumplir con las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y de la Unión Europea.
Eso se encargará de la producción de los suministros necesarios para ensayos clínicos globales y un lanzamiento comercial a pequeña escala.
COMIENZA LA INSCRIPCIÓN DE PACIENTES
Alrededor de 150 millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por infecciones urinarias cada año, y entre el 80 y el 90 por ciento de las infecciones son causadas por E. coli, que a veces incluye cepas difíciles de tratar que son resistentes a los antibióticos de uso común. Se reconoce ampliamente la necesidad de nuevas terapias antibacterianas, en particular aquellas que maten selectivamente ciertas bacterias malas y dejen ilesas las muchas especies de bacterias buenas del cuerpo.
Locus está inscribiendo pacientes para el ensayo clínico de LBP-EC01 en varios centros clínicos de Estados Unidos. La compañía recibió la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para su solicitud de nuevo medicamento en investigación en el cuarto trimestre de 2019 y comenzó a activar sus sitios de estudio.
El ensayo evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de LBP-EC01 en pacientes con catéteres urinarios permanentes o que requieren cateterismo intermitente y/o pacientes con bacteriuria asintomática causada por E. coli. Se inscribirán alrededor de 30 pacientes adultos en el estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
Puede encontrar información adicional sobre la prueba en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148
APROVECHANDO EL PODER DE LOS FAGOS
Los bacteriófagos, o fagos para abreviar, son virus que atacan específicamente a las células bacterianas. Son omnipresentes en el medio ambiente y son los organismos más comunes en la Tierra, superando en número a las bacterias en una proporción estimada de 10 a 1.
Cuando un bacteriófago se dirige a una célula bacteriana, inyecta ADN en la célula que secuestra la maquinaria de la célula y la utiliza para crear nuevas copias de sí misma. La bacteria infectada muere en el proceso de liberación de decenas o cientos de nuevos fagos, que infectan bacterias adicionales.
Los bacteriófagos se han utilizado como terapia antibacteriana desde poco después de su descubrimiento a principios del siglo XX. La terapia con bacteriófagos ha despertado un renovado interés por parte de la comunidad médica en los últimos años a medida que la resistencia a los antibióticos se ha convertido en una grave amenaza para la salud pública mundial.
El producto de Locus funciona utilizando tanto la actividad reproductiva natural de los fagos como la actividad dirigida al ADN de CRISPR-Cas3. Este mecanismo dual hace que LBP-EC01 sea significativamente más efectivo para matar células de E. coli que los fagos naturales correspondientes, como se muestra tanto en pruebas de laboratorio como en modelos de animales pequeños de infección del tracto urinario, dijo la compañía.
EXPLICACIÓN CRISPR
La cartera de productos antibacterianos de precisión mejorados con CRISPR de Locus, con marca registrada crPhage, está destinada a infecciones bacterianas e indicaciones de microbiomas en áreas terapéuticas de oncología, inmunología y neurociencia.
CRISPR es una tecnología de edición de genes relativamente nueva que utiliza enzimas para cortar, editar y reemplazar el ADN en lugares específicos del genoma. Fue adaptado del sistema inmunológico natural de las bacterias, que utilizan CRISPR para masticar patógenos invasores como los bacteriófagos.
Se han reutilizado varios sistemas CRISPR para la ingeniería genómica precisa con un gran potencial comercial para aplicaciones biomédicas, agrícolas y de investigación.
Si bien la mayor parte de la tecnología CRISPR utiliza una enzima conocida como Cas9, Locus utiliza una enzima Cas3. La capacidad de Cas3 para destruir irreversiblemente el ADN la diferencia de la enzima Cas9, más conocida, utilizada para la edición y reparación de genes.
La plataforma Locus combina CRISPR-Cas3, que destruye el ADN, con bacteriófagos para matar específicamente los patógenos objetivo y dejar ilesas las bacterias no objetivo en el cuerpo.
APOYO TEMPRANO DE NCBIOTECH
Locus, una empresa derivada de la Universidad Estatal de Carolina del Norte en 2015, se inició con la ayuda de un préstamo inicial de empresa de $75,000 del Centro de Biotecnología de Carolina del Norte. El Centro de Biotecnología siguió esto con un préstamo de investigación para pequeñas empresas de $250.000 un año después.
Tres de los cuatro científicos fundadores de Locus también han recibido subvenciones del Centro de Biotecnología por un total de más de $300.000.
Locus recaudó $19 millones en capital de riesgo Serie A en 2017. La ronda fue liderada por Artis Ventures de San Francisco con financiación adicional de los inversores institucionales Tencent Holdings, el conglomerado chino de Internet, Abstract Ventures de San Francisco y otros.
Hace un año, este mes, Locus Biosciences firmó un acuerdo exclusivo de colaboración y licencia con Janssen Pharmaceuticals, propiedad de Johnson & Johnson, para desarrollar, fabricar y comercializar productos crPhage dirigidos a dos patógenos bacterianos clave para el tratamiento potencial de infecciones del tracto respiratorio y otras Sistemas de órganos. Locus recibió una tarifa inicial de $20 millones con $798 millones adicionales en pagos si cumple ciertos hitos de desarrollo.
(C) Centro de Biotecnología de Carolina del Norte
Fuente del artículo original: WRAL TechWire