A pair of hands with medical gloves holding a glass beaker with a blue liquid solution in it. There is various lab equipment in the background, such as an electron microscope and other lab glassware.

Uplizna-lanceringen er et 'bevis' på NC's dygtighed inden for forskning og udvikling af lægemidler

Udgivelsesdato:

FORSKNINGSTREKANTPARK – Da sangerinden Joni Mitchell skrev "...du ved ikke, hvad du har, før det er væk," kendte hun ikke Thomas F. Tedder, Ph.D.

Tedder, Alter Geller-professor for forskning i immunologi ved Duke University Medical School, vidste.

For næsten fire årtier siden begyndte han og hans team, og en håndfuld andre videnskabsmænd fra hele verden, at søge efter celleoverfladekontakter, der kunne tænde og slukke kroppens B-celler. B-celler er vigtige for at regulere immunsystemet. Men de er overaktive i mange autoimmune lidelser og kan hjælpe med at forårsage vævsbetændelse og dysfunktion i organsystemet.

Thomas Tedder, ph.d.

Da Tedder udviklede unikke monoklonale antistoffer til at målrette mod CD19, CD20 og CD22 B-celleproteinerne, vidste han, at han var i gang med noget. Disse antistoffer blev designet til at blokere de underliggende årsager til autoimmun sygdom uden at komme i vejen for kroppens normale reaktion på infektioner.

Tedder grundlagde Cellective Therapeutics i 2005 for at flytte denne forskning ind i kliniske forsøg. Virksomheden fokuserede på B-celleteknologier licenseret fra Dana-Farber Cancer Institute – hvor han begyndte dette arbejde – og Duke, hvor han sparkede det i et højere gear.

Biotekselskabet MedImmune troede, at Tedder også var på vej til noget. Det investerede i og købte derefter Cellective blot et år efter grundlæggelsen. Lægemiddelkandidaterne var stadig i præklinisk udvikling. Men med Tedders internationale ry som førende inden for B-cellebiologi var det et solidt bud.

Opkøbet markerede en forpasset mulighed for North Carolina. Hvis disse molekyler var blevet drevet fra præklinisk platform til endelig godkendelse, kunne det have styrket statens omdømme som en inkubator for forskning og udvikling af nye lægemidler. Maryland-baserede MedImmune købte Cellective dog først, og B-cellebehandlingerne var væk.

De blev ikke glemt.

Et år efter opkøbet af Cellective blev MedImmune købt af AstraZeneca. Og Tedders CD-19-terapi (inebilizumab) - den mest lovende af de tre molekyler - blev Viela Bios førende lægemiddelkandidat. Denne AstraZeneca bioteknologiske spinout har specialiseret sig i nye behandlinger for autoimmune og svære inflammatoriske sygdomme.

Viela lukkede endelig løkken på inebilizumab. I juni godkendte US Food and Drug Administration terapien - mærket Uplizna - til intravenøst behandling af neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) hos patienter, der er anti-AQP4 antistof-positive. Det er kun det andet godkendte lægemiddel mod sygdommen.

NMOSD er en sjælden og alvorlig autoimmun sygdom i centralnervesystemet. Det rammer oftest synsnerverne og rygmarven.

Immunsystemet angriber fejlagtigt proteiner og sunde celler i kroppen, hvilket kan forårsage en række alvorlige symptomer. De omfatter øjensmerter, synstab, følelsesløshed, svaghed eller lammelse af arme og ben, tab af blære- og tarmkontrol og endda død. Et sted mellem 4.000 og 8.000 mennesker i USA lider af sygdommen.

Tedder sagde, at Viela også undersøger stoffet for flere andre indikationer, transplantationsafstødning og onkologi blandt dem.

TAK TIL NCBIOTECH FOR TIDLIG STØTTE

Tedder kontaktede Kathy Meserve, seniordirektør for investeringer i North Carolina Biotechnology Centers Emerging Company Development-team, da han hørte om den nylige FDA-godkendelse. "Du var meget hjælpsom, da jeg grundlagde mit første firma, Cellective Therapeutics med Intersouth Partners i 2005," sagde han. "Vi var årets CED spinout."

Meserve og andre NCBiotech-specialister hjælper med at coache videnskabsmænd, når de etablerer fodfæste som iværksætter, hjælper dem med at netværke og introducere dem til investorer

"Jeg betragter dette som en enorm NC-succeshistorie, da det er et fantastisk lægemiddel og vil gøre en enorm ændring i NMOSD-patienters liv såvel som onkologi og andre autoimmune patienters liv," sagde Tedder om lægemiddelgodkendelsen.

"I fyre [hos NCBiotech] spillede en stor rolle i dette tidligt, hvilket jeg altid vil være taknemmelig for. Tak skal du have!"

NORTH CAROLINA AVANCERET STILLE MED FØLGENDE FORSKNING/UDVIKLING

North Carolina-forbindelsen til Uplizna er blot et nyligt eksempel på, hvordan statens videnskabsmænd, universiteter og biotekvirksomheder fremmer forskningen og udviklingen af nye, og ofte revolutionerende, terapier. Det er et ofte ikke værdsat område, som har en positiv indvirkning på den biofarmaceutiske industri.

Her er et par flere eksempler:

  • Ralph Baric og hans team fra UNC Gillings School of Global Public Health var medvirkende til at udvikle Remdesivir, en af de mest lovende potentielle behandlinger for COVID-19.
  • Martin Rodbell, en nobelprisvindende biokemiker i Chapel Hill, gjorde banebrydende opdagelser, der kaster lys over de tidligste stadier af menneskelig sygdom.
  • Duke Universitys Irwin Fridovich fandt ud af, at kroppen naturligt producerer giftige molekyler kaldet frie radikaler, nøglen til aldring. Hans opdagelse hjalp med at skabe nye lægemidler, en ny gren af biokemi og en anderledes måde at se på sygdom.
  • Duke neurolog Allen Roses og hans team var de første til at finde en genetisk forbindelse til Alzheimers sygdom.
  • Forskere ved UNC-CH skabte en mus med cystisk fibrose, et dramatisk fremskridt, der gav videnskaben den første dyremodel til at teste terapier for en af verdens førende genetiske dræbere.
  • Research Triangle Park-baserede Burroughs Wellcome (nu GlaxoSmithKline) udviklede AZT (Azidothymidine), det første lægemiddel til væsentligt at forbedre livskvaliteten for HIV/AIDS-patienter.
  • YT Chen, Priya Kishnani og deres teams på Duke University skabte Myozyme, en enzymerstatningsterapi til behandling af en sjælden stofskiftesygdom kaldet Pompe Disease.
  • Forskere ved Research Triangle Institute opdagede Taxol, som blev godkendt til at behandle både æggestok- og brystkræft.

Og listen fortsætter.

Selv nogle af de mest kendte håndkøbs-hovedpinepulvere – BC, Stanback og Goody's – blev udviklet af farmaceuter i North Carolina for mange år siden.

Antallet af nye lægemidler med et aftryk i North Carolina fortsætter med at vokse, efterhånden som nye biotekvirksomheder etablerer sig i staten, og efterhånden som medicinalindustrien foretager store investeringer for at udvide sit fodaftryk her.

Du hører måske endda fra Thomas Tedder igen. I 2015 dannede han et andet firma, Cellective BioTherapy, der udvikler regulatoriske B-celle-baserede immunterapier til behandling af cancer, autoimmunitet og immundefekt.

(C) NC Biotech Center

Original artikelkilde: WRAL TechWire