Triangle startup sætter sig for at tackle genterapiproduktionskrisen

Udgivelsesdato: 11 maj 2021

af Endpoints News – 11. maj 2021

[Bemærk: Denne historie er genudgivet med tilladelse fra Endpoints News. North Carolina Biotechnology Center hjalp med at opstarte Isolere Bio med et lån på $250.000 i 2019 og ydede også en pris på $3.000 Industrial Internship i 2020. Det åbnede døren til $7 millioner i opfølgende finansiering, hvilket gjorde det muligt for Isolere at tilbagebetale centrets lån og ansætte flere folk. Siden 1996 har NCBiotech også givet 11 tilskud til at støtte Duke University-forskningen i Ashutosh Chilkoti.]

Efter at Kelli Luginbuhl var færdig med sin ph.d., satte hendes rådgiver, Duke bioingeniør og PhaseBio-medstifter Ashutosh Chilkoti, hende ned og spurgte, om hun ville starte og derefter drive et firma. Chilkoti havde en engang obskur teknologi, som han og venturekapitalisten Joe McMahon troede kunne danne grundlaget for hans andet selskab og til sidst betale kæmpe udbytte. Luginbuhl kendte teknologien fra flere år i sit laboratorium og ledte allerede efter biotekjob. Det hele lagde sig sammen.

Tre år, nogle strategier, og 10 eller deromkring møder senere, lancerer trioen Isolere Bio, med $7 millioner i startfinansiering ledet af Northpond Ventures og teknologi, som de mener kan tillade genterapivirksomheder at øge antallet af doser, de kan producere markant. Det er en potentiel løsning på en langsomt kogende krise, der er blevet mere og mere akut, efterhånden som nye virksomheder kæmper for at få de materialer, de har brug for til forsøg, og nogle almindelige sygdomme forbliver teoretisk ufikselige ved genterapi, fordi virksomheder aldrig ville være i stand til at lave nok doser til så mange patienter.

Problemet er delvist, at faciliteterne endnu ikke eksisterer til at producere så meget genterapi. Eksperter peger dog også på forældede fremstillingsprocesser.

Kelli Luginbuhl og Ashutosh Chilkoti. (Foto via NC Biotech Center)

"Inden for genterapi har fremstilling en masse ineffektivitet at overvinde, som vores teknologi er unikt positioneret til at løse," fortalte Luginbuhl, der fungerer som administrerende direktør, til Endpoints News.

Store farmavirksomheder og CDMO'er har kendt til manglen på genterapiproduktion i et par år, brugt milliarder på at eftermontere gamle lægemiddelfremstillingsfaciliteter eller bygge nye for at sikre kapacitet til en fremtid, hvor hundredvis af genterapier er i kliniske forsøg, og dusinvis er på vej. markedet (i øjeblikket er kun to godkendte i USA, begge til sjældne sygdomme). På det seneste har en lille håndfuld startups dog forsøgt at ikke kun bygge nye fabrikker, men genopfinde, hvordan genterapier fremstilles, hvilket gør en overvejende akademisk proces til en industriel. Det inkluderer George Church spinout 64xBio og den monstrøst støttede Bob Nelsen startup Resilience.

Ligesom Resilience og 64x forsøger Isolere at øge produktionen af AAV, den ikke-sygdomsfremkaldende virus, som de fleste genterapivirksomheder bruger til at levere sunde eller funktionelle erstatningsgener til patienter. De gør det ved at ændre en obskur proces i fremstillingskæden: hvordan AAV filtreres ud af de enorme poser med celler, der bruges til at producere virussen.

AAV'er er store, 20-sidede partikler, men i øjeblikket filtrerer producenter vira fra med de samme årtier gamle processer, som de ville bruge til meget mindre molekyler: kromatografisøjler, lodrette rør, hvor du blander en opløsning fra cellerne med perler, der binder til og forhindre AAV'en i at passere igennem i starten, mens alt andet skylles ud. Det er dog meget ineffektivt, sagde Luginbuhl. Blandt andet har søjlerne lav kapacitet. Mellem 70% og 80% af løsningen går generelt tabt, sagde Luginbuhl.

Chilkotis laboratorium er kendt for sit arbejde med biomaterialer, dem han brugte, da han grundlagde PhaseBio, i håb om at bygge lægemidler, der flød anderledes gennem kroppen og muliggjorde mere patientvenlige doseringsregimer. De biomaterialer, Isolere bringer frem, binder til AAV og danner den samme slags væske-væske-separation, som du ser i olie-i-vand-emulsioner - som en beskyttende boble omkring AAV, der adskiller det fra resten af opløsningen.

Dette materiale kan hyrde AAV gennem filtreringsprocessen, sagde Luginbuhl. Målet er at forbedre udbyttet med 50%.

Det er "et stort smertepunkt i AAV-fremstilling, som vi er positioneret til at løse," sagde hun.

Luginbuhl sagde, at deres teknologi kan fungere på enhver AAV og tilføjet, relativt problemfrit, i eksisterende fremstillingsprocesser. Indtil videre har de kun testet det på 2 liters tanke, men hun sagde, at de har arbejdet med store genterapivirksomheder og håber på at underskrive en fælles udviklingsaftale, der vil lade dem opskalere processen.

Målet er at komme på markedet om 16 måneder. En serie A er i værkerne, sagde hun, men af mindre bekymring. For nu har de landingsbanen, sagde hun, og feltet har hårdt brug for nye teknikker.

"Du hører det citat om, at vi træner børn til job, der ikke eksisterer i dag," sagde hun. "Fremtidens medicin er modaliteter, vi måske ikke engang ved eksisterer i dag. Og derfor er det vigtigt at være klar til at fremstille den næste generation af medicin.”

"For at gøre det har vi brug for nye ideer og nye innovationer inden for fremstilling," tilføjede hun. "Nedstrøms rensningsfeltet var virkelig forblevet ret stillestående."

Oprindelig kilde: WRAL Techwire