Genetisk forbedret antibiotika fra RTP-firmaet gør fremskridt i det første af sin slags kliniske forsøg
Udgivelsesdato:ved Allan Maurer
FORSKNINGSTREKANTPARK – Locus Biosciences er et skridt nærmere at gøre et nyt antibiotikum, der er effektivt mod resistente bakterier, tilgængeligt. Virksomheden rapporterer, at det med succes gennemførte et tidligt, første af sin slags kliniske forsøg med sin unikke antibiotikateknologi.
Det kliniske fase 1b-studie af LBP-EC01, et CRISPR-Cas3-forstærket bakteriofag (crPhage) præcisionsmedicinprodukt målrettet mod Escherichia coli (E. coli) bakterier, der forårsager urinvejsinfektioner (UTI'er)
Resultaterne demonstrerede sikkerhed og tolerabilitet for LBP-EC01 og hjælper med at understøtte den overordnede sikkerhedsprofil for Locus' fagterapiplatform. Forsøget opfyldte alle dets primære og sekundære endepunkter og demonstrerede bevis for mekanisme, som verdens første afsluttede, randomiserede, placebokontrollerede forsøg med rekombinant bakteriofagterapi.
Bakteriofager er vira, der angriber bakterier. De er allestedsnærværende i miljøet og er de mest almindelige organismer på planeten, og antallet af bakterier er anslået 10 til 1.
EN KOMBINATIONS TILGANG
Locus' tilgang kombinerer bakteriejagtaktiviteten af bakteriofager med DNA-målretningsaktiviteten af CRISPR-Cas3. Det betyder, at behandlingen ikke skader gode bakterier, da den kun påvirker målet.
Når en fag retter sig mod en bakteriecelle, sprøjter den sit genetiske materiale ind i cellen, der kaprer cellens maskineri og bruger det til at skabe nye kopier af sig selv. Den inficerede bakterie dræbes i færd med at frigive nye fager, som fortsætter med at inficere yderligere bakterier.
Locus bruger en Cas-3 CRISPR-teknologi, der nedbryder DNA i stedet for blot at skære det ud, som CRISPR Cas-9 gør. Det er lidt ironisk, at CRISPR-teknologien, som er udviklet fra den måde, bakterier beskytter sig selv mod angribere, der bliver brugt til at ødelægge skadelige bakterier.
I et interview med WRAL TechWire sagde Dave Ousterout, CFO og medstifter af Locus, "CRISPR Cas-3 er et unikt system. Den retter sig mod DNA, som Cas-9 gør, men virker anderledes og tygger DNA op." Tidligere har virksomheden sagt, at den er mere som en PacMan end saksen fra Cas-9.
CAS-3 VERDENSLEDER
Cas-9 er i øjeblikket den mest kendte og mest brugte af CRISPR-systemerne, men Cas-3 bruges faktisk 50 procent af tiden i naturen.
"Vi er verdensledende inden for Cas-3-teknologi," sagde Ousterout.
En ny tilgang til antibiotika er et voksende behov, efterhånden som bakterier udvikler resistens over for flere konventionelle antibiotika. En alarmerende stigning forventes af FN-eksperter, som advarer om, at lægemiddelresistente infektioner kan forårsage 10 millioner dødsfald årligt i 2050.
COVID-19-pandemien forværrer yderligere brugen af antibiotika på verdensplan, hvilket til gengæld fremmer væksten af flere lægemiddelresistente bakterier, påpeger virksomheden.
Locus-teknologien udvikler bakteriofager, som Ousterout bemærker er "gode dræbere i sig selv", for at gøre dem endnu mere effektive. "Det forbedrer den måde, de arbejder på," sagde han.
Dets første kliniske forsøg fokuserede på UVI, som påvirker mere end 12 millioner mennesker om året i USA, hvor en tredjedel af disse patienter er belastet af tilbagefald. Men den har flere produkter i pipelinen og potentialet til at tiltrække enhver bakterieinfektion, som den finder en relevant fag for.
YDERLIGERE PRODUKTER I PIPELINE
"Vi ser potentialet til at gøre en masse ting," sagde Ousterout.
Virksomhedens pipeline omfatter produkter rettet mod fire af de mest almindelige bakterielle patogener. Det har også produkter rettet mod mikrobiom-relaterede lidelser såsom inflammatorisk tarmsygdom, farmaceutisk respons på immun-onkologiske terapier, infektioner forbundet med immun checkpoint-hæmmere og kolorektal cancer. Det ville eliminere behovet for bredspektrede antibiotika under og efter operationen.
Grundlagt i 2015, har virksomheden med 56 personer tegnet en milliard dollars i handler. Det stammer fra en idé fra en studerende ved North Carolina State University, men blev primært udviklet på virksomheden. Locus lukkede for nylig en gældsrunde, der vil rulle ind i sin næste aktierunde.
Tidligt ydede North Carolina Biotechnology Center afgørende støtte. De var en af dets instrumentelle første investorer ($830.000 i konvertible sedler). Det foretog senere en strategisk investering i firmaet.
Locus forbereder sig på det kliniske fase 2-studie af sit UVI-produkt, som vil teste dets effektivitet.
Original artikelkilde: WRAL TechWire