Duke-ledet hold finder genetisk markør, der kan booste kampen mod spædbørns hjerneskade
Udgivelsesdato:DURHAM – Et forskerhold ledet af Duke Health har identificeret en nøglemarkør, der vil hjælpe med at fremskynde effektive vaccinedesigns for cytomegalovirus (CMV), den mest almindelige medfødte infektion på verdensplan og en førende årsag til hjerneskade hos spædbørn.
I en undersøgelse, der vises online den 4. november i Science Translational Medicine, beskriver forskerne et immunsurrogat, der viser, hvornår en vaccine har fremkaldt de nødvendige antistoffer, der beskytter mod CMV-infektion. Fundet bliver allerede brugt til at screene potentielle vacciner.
"CMV har været anerkendt som en topprioritet for vaccineudvikling i mere end 20 år, men vi forbliver uden en godkendt vaccine. Dette arbejde giver en måde at sikre, at nuværende og fremtidige vaccinekandidater stimulerer en effektiv immunrespons,” sagde seniorforfatter. Sallie Permar, MD, professor i afdelingerne for pædiatri, immunologi, molekylær genetik og mikrobiologi og patologi ved Duke University School of Medicine.
"Vi er ikke til tiden for at udvikle vacciner til at beskytte mod denne virus, som inficerer 40.000 spædbørn om året alene i USA, hvor en tredjedel af disse børn udvikler permanent høretab, hjerneskade eller neuro-udviklingsforsinkelser," sagde Permar .
Permar og kolleger, herunder hovedforfatter Jennifer A. Jenks, en MD/Ph.D. kandidat hos Duke, undersøgte de immunresponser, der beskyttede mod CMV-infektioner hos kvinder, der modtog den eksperimentelle proteinvaccine gB/MF59. Hovedbestanddelen af denne vaccine var CMV-proteinet "gB", som virussen bruger til at trænge ind i menneskelige celler.
Undersøgelsesvaccinen forventedes at generere et immunrespons, der kunne forhindre CMV i at trænge ind i værtsceller. Den var omkring 50 procent effektiv til at forhindre CMV-infektion i flere fase 2 kliniske forsøg, men en acceptabel CMV-vaccine bør være mindst 70 procent effektiv.
Forskerne fandt ud af, at beskyttelse mod CMV-infektion var forbundet med tilstedeværelsen af antistoffer i blodet, der binder sig til målproteinet gB, når det præsenteres på en celleoverflade, men ikke til gB, når det er i sin opløselige, fritflydende form. i gB/MF59-vaccinen. Dette fund tyder på, at fremtidige CMV-vacciner bør designes til at målrette den passende konformation af gB. Derudover rapporterer forskerne, at tilstedeværelsen af disse antistoffer kan bruges til at forudsige den potentielle effektivitet af fremtidige kandidatvacciner.
"Dette er et vigtigt immunologisk endepunkt for vaccineudvikling og -evaluering," sagde Jenks. "Dette kunne tjene som et surrogat til vurdering af antiviral funktion og kunne hjælpe med vaccineevaluering i prækliniske og tidlige kliniske forsøg."
Ud over Permar og Jenks omfatter undersøgelsesforfatterne Cody S. Nelson, Hunter K. Roark, Matthew L. Goodwin, Robert F. Pass, David I. Bernstein, Emmanuel B. Walter, Kathryn M. Edwards, Dai Wang, Tong- Ming Fu, Zhiqiang An og Cliburn Chan.
Undersøgelsen modtog finansiering fra National Institute of Allergy and Infectious Diseases, som er en del af National Institutes of Health (R21AI136556, 1P01AI129859, F30HD089577) og Medearis CMV Scholars Program.
(C) Duke University
Original artikelkilde: WRAL TechWire