Alzheimers lægemiddel fra Biogen vinder ikke støtte fra FDAs rådgivende udvalg

Udgivelsesdato: 7. november 2020

Et rådgivende udvalg for US Food and Drug Administration konkluderede stort set på et møde fredag, at der ikke er tilstrækkelig evidens til at understøtte effektiviteten af det eksperimentelle Alzheimers sygdomslægemiddel aducanumab fra Biogen – og dermed understøtter kliniske data ikke godkendelse af behandlingen.

FDA forventes nu at overveje udvalgets udtalelser og derefter beslutte, om lægemidlet skal godkendes eller bremses. Den beslutning kommer muligvis først i et stykke tid - muligvis først næste år.

Aktier i Biogen, producenten af lægemidlet, steg i vejret tidligere på ugen, da FDA udtrykte støtte til det forud for fredagens møde. Biogen har en stor tilstedeværelse i Research Triangle Park.

Godkendelse ville markere en stor milepæl; det ville være den første godkendelse af et nyt Alzheimers lægemiddel i næsten 20 år.

Fredag blev FDA's rådgivende lægemiddelkomité for det perifere og centrale nervesystem bedt om at stemme om flere spørgsmål om beviser for lægemidlets effektivitet. Lægemidlet, der administreres gennem intravenøs infusion mod tidlig Alzheimers sygdom, er udviklet af medicinalfirmaet Biogen og dets japanske partner Eisai.

"Der er bogstaveligt talt et dusin forskellige røde tråde, der tyder på bekymringer om bevisernes sammenhæng," sagde et medlem, Dr. Caleb Alexander, professor i epidemiologi og medicin ved Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, ifølge New York imes . Han sagde, at han ikke kunne forstå, "hvordan FDA kunne konkludere, at der er væsentlige beviser for effektivitet."

Ti ud af 11 panelmedlemmer stemte for, at det ikke var "rimeligt" at betragte den fremlagte forskning som "primært bevis på effektiviteten af aducanumab til behandling af Alzheimers sygdom." Det 11. medlem sagde, at han var usikker, tilføjede The Times.

Som svar på et spørgsmål om, hvorvidt det positive studie giver "stærk evidens", der understøtter effektiviteten af aducanumab til behandling af Alzheimers sygdom, stemte et udvalgsmedlem ja, otte stemte nej, og to var usikre.

Og som svar på et separat spørgsmål om, hvorvidt en anden mindre undersøgelse gav understøttende beviser for aducanumabs effektivitet, stemte ingen af udvalgsmedlemmerne ja - syv stemte nej og fire var usikre.

"Der er en enorm fare ved at godkende noget, der viser sig ikke at være effektivt," sagde Dr. Joel Perlmutter, et udvalgsmedlem, der for det meste stemte "nej" som svar på spørgsmål om, hvorvidt beviser understøttede aducanumabs effektivitet.

"Hvis vi godkender noget, når dataene ikke er stærke, har vi en risiko for at forsinke gode behandlinger og effektive behandlinger i mere end et par år, i mange år," sagde Perlmutter på fredagens møde.

Udvalgsmedlem Alexander, som også stemte "nej" eller "usikker" til spørgsmål, var enig: "Dette er en så vigtig ansøgning at få ret på grund af den overvældende nødvendighed for nye behandlinger."

PANELMEDLEM 'HØJT KRITISK' AF FDA-PRÆSENTATION

Under mødet rejste nogle af udvalgsmedlemmerne også bekymring over, at spørgsmål og data blev præsenteret for panelet på en måde, der var forudindtaget, "ensidig" eller gunstig for stoffet.

"Jeg er meget kritisk over for det faktum, at FDA-præsentationen i dag var så tungt vejet til blot at give de samme konklusioner, som sponsoren gjorde," sagde udvalgsmedlem Dr. Scott Emerson med henvisning til Biogen.

Tidligere på mødet sagde Alexander: "Jeg finder det materiale, som FDA leverede, påfaldende inkongruent."

I en udtalelse fredag aften kvitterede Biogen for udvalgets stemmer og takkede dem, der delte deres tanker og erfaringer på mødet.

"Vi vil fortsætte med at arbejde med FDA, mens det afslutter sin gennemgang af vores ansøgning," sagde Michel Vounatsos, Biogens administrerende direktør, i erklæringen.

FDA kunne beslutte at modsige udvalgets stemmer og godkende aducanumab. Men sådan en beslutning ville være kontroversiel.

"Man ville forvente, at denne rådgivende komité vil have stor indflydelse," sagde Rudolph Tanzi, en Harvard-professor i neurologi og direktør for Genetics and Aging Research Unit på Massachusetts General Hospital, til CNN onsdag. Han var ikke involveret i mødet.

I marts 2019 blev fase 3 kliniske forsøg med aducanumab afbrudt, fordi en nytteløshedsanalyse viste, at forsøgene sandsynligvis ikke ville opfylde deres primære mål ved afslutningen.

Men flere måneder senere meddelte Biogen, at en ny analyse, som omfattede flere patienter, viste, at de, der fik aducanumab, oplevede en signifikant reduktion i klinisk tilbagegang i ét forsøg. Resultaterne for nogle patienter i en anden undersøgelse understøttede også disse resultater.

Så i juli afsluttede Biogen sin indsendelse til FDA for en ansøgning om biologics-licens om godkendelse af lægemidlet.

Hvis godkendt, ville aducanumab blive den første immunterapi til at reducere det kliniske fald af Alzheimers sygdom og ville også være den første behandling, der viser, at fjernelse af amyloid beta, et kendetegn for den degenerative hjernesygdom, resulterede i bedre kliniske resultater.

EN RANGE AF 'HELT FORSKELLIGE MENINGER'

Den indflydelsesrige Alzheimers Association støtter godkendelse af stoffet og indsendte et støttebrev forud for fredagens møde, hvori det sagde, at "der er et dybt og drastisk behov for at tilbyde lindring og støtte til de millioner af amerikanere, der hver dag er påvirket af Alzheimers knusende realiteter."

I et separat vidnesbyrd sagde nonprofitorganisationen Public Citizen's Health Research Group, at FDA ikke bør godkende aducanumab til behandling af Alzheimers sygdom på grund af manglende beviser for dets effektivitet.

Godkendelse af stoffet "vil sandsynligvis resultere i langt mere skade end gavn," sagde Michael Carome, direktør for gruppen, i en skriftlig erklæring torsdag.

Der er forskellige meninger blandt klinikere og forskere om, hvorvidt aducanumab skal godkendes, siger Dr. Richard Isaacson, direktør for Alzheimers Prevention Clinic ved Weill Cornell Medicine og NewYork-Presbyterian i New York, som havde patienter i de oprindelige kliniske aducanumab-studier, til CNN på onsdag.

"En håndfuld af de mest respekterede videnskabsmænd og forskere inden for vores felt har helt forskellige meninger," sagde Isaacson. "Uanset hvad beslutningen er, er det et skelsættende øjeblik for området for Alzheimers sygdom."

Original artikelkilde: WRAL TechWire